Volwassen hodgkin lymfoombehandeling (PDQ®): behandeling - gezondheids-professionele informatie [NCI] - recente volwassen hodgkin lymfoom

Patiënten die een terugval ervaren na de eerste brede veld, hoge dosis stralingstherapie, hebben een goede prognose. Combinatie chemotherapie resulteert in respectievelijk 10-jarige ziektevrije overleving (DFS) en totale overleving (OS) van respectievelijk 57\% naar 81\% en 57\% naar 89\%. [1,2,3,4] voor patiënten die een Terugval na de initiële combinatie chemotherapie, wordt de prognose meer bepaald door de duur van de eerste remissie dan door het specifieke inductie- of berging combinatie chemotherapie regime. Patiënten waarvan de eerste remissie na chemotherapie langer was dan 1 jaar (laat terugval) heeft overleving op lange termijn met chemische therapie van berging van 22\% tot 71\%. [4,5,6,7,8,9] patiënten waarvan de eerste remissie na chemotherapie was Korter dan 1 jaar (vroege terugval) zijn veel slechter en hebben een langdurige overleving van 11\% tot 46\%. [4,8,10]

Patiënten die zich terugvinden na de initiële combinatie chemotherapie ondergaan normaal gesproken herschikking met hetzelfde of een ander chemotherapie regime gevolgd door chemotherapie met hoge dosis en autologe beenmerg of perifere stamcel of allogene beenmergredding. [11,12,13,14,15 ] Deze therapie heeft geleid tot een 3- tot 4-jarige DFS-snelheid van 27\% tot 48\%. Patiënten die reageert op herstructurering chemotherapie kunnen een betere prognose hebben. In een retrospectieve beoordeling van 105 patiënten, degenen die ouder zijn dan 60 jaar hebben beter gekweekt met een combinatie van chemotherapie en bergingstherapie dan bij het gebruik van intensiverende transplantatieconsolidatie. [16] [Bewijsniveau: 3iiidiv]

Twee gerandomiseerde proeven hebben aggressieve conventionele chemotherapie versus hoge dosis chemotherapie vergeleken met autologe hematopoietische stamceltransplantatie voor recidiverend chemosensitief hodgkin lymfoom (HL). Beide proeven tonen een verbetering van de vrijheid van behandelingsfalen bij 3 jaar voor de transplantatie arm (respectievelijk 75\% versus 45\% en 55\% tegen respectievelijk 34\%); Maar er is geen verschil waargenomen in het besturingssysteem. [17,18] [Bewijsniveau: 1iidii]

In twee retrospectieve recensies van patiënten die autologe beenmergtransplantatie (ABMT) ondervonden voor terugvallen of refractaire ziekte, werd een vergelijking gemaakt van degenen die betrokken zijn bij veldstraaltherapie (IF-XRT) voor residuele massa's na hoge dosistherapie Versus geen verdere behandeling. [19,20] degenen die IF-XRT kregen hadden verbeterde voortgangsvrije overleving (PFS). Normalisatie van 18F-fluorodeoxyglucose-positron-emissie tomografie-computertomografie (FDG-PET-CT) scans na herductietherapie voorspelde een veel betere uitkomst na stamceltransplantatie, met een gebeurtenisvrije overlevingssnelheid van 80\% versus 29\% in een fase II Proef. [21] [Bewijsniveau: 3iiidi]

Bij 329 patiënten met een hoog risico op residuele HL na stamceltransplantatie, werd de dubbelblinde AETHERA trial [NCT01100502] geëvalueerd brentuximab vedotin versus placebo; De mediane PFS van 42,9 maanden voor de brentuximabgroep was beter dan de 24,1 maanden voor de controlegroep (HR 0,57; 95\% CI, 0,40-0,81; P =.0013). [22] Van bewijsmateriaal: 1idiii]

Het gebruik van menselijk leukocyten-antigeen-gecorrigeerde broersmossel (allogene transplantatie) resulteert in een lagere terugvalfrequentie, maar het voordeel kan worden gecompenseerd door verhoogde toxische effecten. [13,23,24] verminderde intensiteitskonditie voor allogene stamcellen Transplantatie is ook onder klinische evaluatie. [25,26,27,28,29]

Door CD30-expressie op maligne reed-sternberg cellen van HL, maar beperkte expressie op normale cellen, is CD30 een doel voor therapie. Brentuximab vedotine is een chimere antilichaam gericht tegen CD30, die gekoppeld is aan het microtubulair ontwrichting, monomethyl auristatine E. [30,31,32] reactiesnelheden rond 75\% worden gezien met volledige remissies van 30\% tot 50\% en median PFS Van 4 tot 8 maanden. [30,31,32,33] [Bewijsniveau: 3iiidiv]

Het anti-PD1 monoklonale antilichaam nivolumab, een van de nieuwe immuuncontrole-remmers, heeft een totale responsfrequentie van 87\% en een volledige responsfrequentie van 17\% getoond, met een duur van meer dan 1 jaar voor zwaar voorbehandelde, teruggevallen patiënten. De snelheid van PFS bij 24 weken was 86\% (95\% CI, 62\% -95\%). [34] [Bewijsniveau: 3iiidiv]

Een fase II trial heeft een responsfrequentie hoger dan 50\% gemeld bij bendamustine bij patiënten met terugval. [35] [Bewijsniveau: 3iiidiv] bij patiënten met recidiverende ziekte na ABMT, heeft wekelijkse vinblastine therapie een palliatie met minimale toxische effecten veroorzaakt. [36] [Bewijsniveau: 3iiidiv]

Voor de kleine subgroep van patiënten met slechts beperkte nodale herhaling na initiële chemotherapie, kan radiotherapie met of zonder extra chemotherapie langdurige overleving voor ongeveer 50\% van deze zeer geselecteerde patiënten verstrekken. [37,38]

Patiënten die niet reageren op inductie chemotherapie (ongeveer 10\% -20\% van alle aanwezige patiënten) hebben over 8 jaar minder dan 10\% overlevingspercentage. [8] Voor deze patiënten zijn chemotherapie met hoge dosis en autologe beenmerg of perifere stamcel of allogene beenmergredding onder klinische evaluatie. [13,14,39,40,41,42,43,44,45] deze proeven hebben geleid tot Een 3- tot 5-jarige DFS-snelheid van 17\% tot 48\%. [11,12,13,14,44]

Huidige klinische proeven

Controleer de lijst van NCI-gesteunde kanker klinische proeven die nu patiënten accepteren met terugkerend volwassen hodgkin lymfoom. De lijst van klinische proeven kan verder worden vernieuwd door plaats, drug, interventie en andere criteria.

Algemene informatie over klinische proeven is ook beschikbaar op de NCI website.

Referenties:

  1.  Ng AK, L, Neuberg D, et al .: vergelijking van MOPP versus ABVD als hersteltherapie bij patiënten die alleen terugvallen na stralingstherapie alleen voor de ziekte van Hodgkin. Ann oncol 15 (2): 270-5, 2004.
  2.  Specht L, horwich A, ashley S: redding van terugval van patiënten met hodgkin's ziekte in klinische stadia I of II die met laparotomie werden georganiseerd en aanvankelijk behandeld werden met radiotherapie. Een rapport van de internationale database over hodgkin's ziekte. Int J radiate oncol biol phys 30 (4): 805-11, 1994.
  3.  Horwich A, specht L, ashley S: overlevingsanalyse van patiënten met klinische fasen van I of II hodgkin's ziekte die na de eerste behandeling met radiotherapie alleen terugkeren. J J 33 (6): 848-53, 1997.
  4.  Josting A, franklin J, mei M et al .: nieuwe prognostische score op basis van de behandelingsuitkomst van patiënten met relapsed hodgkin's lymfoom, geregistreerd in de database van de Duitse Hodgkin's lymfoom studiegroep. J Clin oncol 20 (1): 221-30, 2002.
  5.  Harker WG, kushlan P, rosenberg SA: Combinatie chemotherapie voor geavanceerde hodgkin's ziekte na het falen van MOPP: ABVD en B-CAve. Ann intern met 101 (4): 440-6, 1984.
  6.  Tourani JM, levy R, colonna P, et al .: chemotherapie met hoge dosis berging zonder beenmergtransplantatie voor volwassen patiënten met refractaire hodgkinsziekte. J Clin oncol 10 (7): 1086-94, 1992.
  7.  Canellos GP, petroni GR, barcos M et al .: etoposide, vinblastine en doxorubicine: een actief regime voor de behandeling van de ziekte van hodgkin's bij terugval na MOPP. Kanker- en leukemagroep B. J Clin oncol 13 (8): 2005-11, 1995.
  8.  Bonfante V, santoro A, viviani S, et al .: uitkomst van patiënten met hodgkin's ziekte die na primaire MOPP-ABVD mislukt. J Clin oncol 15 (2): 528-34, 1997.
  9.  Garcia-carbonero R, paz-ares L, arcediano A, et al .: gunstige prognose na late terugval van hodgkin's ziekte. Kanker 83 (3): 560-5, 1998.
  10.  Longo DL, duffey PL, jonge RC, et al .: conventionele dosis berging combinatie chemotherapie bij patiënten die zich terugvinden op de ziekte van hodgkin na combinatie chemotherapie: de lage kans op genezing. J Clin oncol 10 (2): 210-8, 1992 .
  11.  Nademanee A. O. donnell MR, Snyder DS, et al .: chemotherapie met hoge dosis met of zonder totale lichaamsbestraling gevolgd door autologe beenmerg- en / of perifere bloedstamceltransplantatie voor patiënten met recidiverende en refractaire hodgkinsziekte: resultaten Bij 85 patiënten met analyse van prognostische factoren. Bloed 85 (5): 1381-90, 1995.
  12.  Horning SJ, chao NJ, negrin RS, et al .: hoge dosis therapie en autologe hematopoietische stamcellen transplantatie voor recidiverende of refractaire hodgkin's ziekte: analyse van de stanford universitaire resultaten en prognostische indexen. Bloed 89 (3): 801- 13, 1997.
  13.  Akpek G, ambient RF, piantadosi S et al .: resultaten op lange termijn van bloed- en mergtransplantatie voor hodgkin's lymfoom. J Clin oncol 19 (23): 4314-21, 2001.
  14.  Tarella C, cuttica A, vitolo U, et al: autonome transplantatie met hoge dosis sequentiële celcellen en perifere bloed progenitor cel bij patiënten met refractair en / of terugkerend hodgkin lymfoom: een multicenter studie van de intergruppo italiano linfomi met langdurig ziektevrij overleving bij patiënten Behandeld bij de eerste herhaling. Kanker 97 (11): 2748-59, 2003.
  15.  Holmberg L, maloney DG: de rol van autologe en allogene hematopoietische stamceltransplantatie voor hodgkin lymfoom. J natl compr canc netw 9 (9): 1060-71, 2011.
  16.  Böll B, Goergen H, Arndt N, et al .: Relapsed Hodgkin Lymfoom bij oudere patiënten: een uitgebreide analyse van de Duitse Hodgkin studiegroep. J Clin oncol 31 (35): 4431-7, 2013.
  17.  Linch DC, winfield D, goudsteen AH, et al .: dosisintensivering bij autologe beenmergtransplantatie bij herhalende en resistente hodgkinsziekte: resultaten van een gerandomiseerde BNLI-test. Lancet 341 (8852): 1051-4, 1993.
  18.  Schmitz N, pfistner B, sextro M, et al .: agressieve conventionele chemotherapie in vergelijking met chemotherapie met hoge dosis bij autologe hemopoietische stamceltransplantatie bij terugval van chemosensitieve hodgkinsziekte: een gerandomiseerde trial. Lancet 359 (9323): 2065-71 , 2002.
  19.  Mundt AJ, Sibley G, Williams S, et al .: patronen van mislukking na hoge dosis chemotherapie en autologe beenmergtransplantatie met betrokken veld radiotherapie voor terugvallen / refractaire hodgkinsziekte. Int J radiate oncol biol phys 33 (2): 261-70, 1995.
  20.  Poen JC, hoppe RT, horning SJ: hoogdosistherapie en autologe beenmergtransplantatie voor terugvallen / refractaire hodgkinsziekte: de invloed van betrokken veldstraling op patronen van falen en overleving. Int J radiat oncol biol phys 36 (1) : 3-12, 1996.
  21.  Moskowitz CH, matasar MJ, zelenetz AD, et al .: normalisatie van pre-ASCT, FDG-PET beeldvorming met tweede lijn, niet-kruisbestendige, chemotherapie programma's verbetert gebeurtenisvrij overleving bij patiënten met hodgkin lymfoom. Bloed 119 (7): 1665-70, 2012.
  22.  Moskowitz CH, nademanee A, massi T, et al .: brentuximab vedotin als consolidatietherapie na autologe stamceltransplantatie bij patiënten met hodgkin's lymfoom met kans op terugval of progressie (AETHERA): een gerandomiseerde, dubbelblinde placebo- Gecontroleerde fase 3 trial. Lancet 385 (9980): 1853-62, 2015.
  23.  Milpied N, Fielding AK, Pearce RM, et al .: Allogene Beenmergtransplantatie is niet beter dan autologe transplantatie voor patiënten met teruggetrokken Hodgkin's ziekte. Europese groep voor bloed- en beenmergtransplantatie. J Clin oncol 14 (4): 1291 -6, 1996.
  24.  Gajewski JL, phillips GL, sobocinski KA, et al .: beenmergtransplantaties van HLA-identieke broers en zussen in de geavanceerde hodgkin's ziekte. J Clin oncol 14 (2): 572-8, 1996.
  25.  Sureda A, robinson S, grachten C, et al .: verlaagde intensiteitsconditie in vergelijking met conventionele allogene stamceltransplantatie in relapsed of refractory hodgkin's lymfoom: een analyse van de lymfoomwerkgroep van de Europese groep voor bloed- en mergtransplantatie J Clin oncol 26 (3): 455-62, 2008.
  26.  Thomson KJ, peggs KS, Smith P, et al .: superioriteit van verminderde intensiteit allogene transplantatie over conventionele behandeling voor terugval van hodgkin's lymfoom na autologe stamceltransplantatie. Beenmergtransplantatie 41 (9): 765-70, 2008.
  27.  Sarina B, castagna L, farina L, et al .: allogene transplantatie verbetert het algehele en progressievrije overleving van hodgkin lymfoompatiënten die na autologe transplantatie terugkeren: een retrospectieve studie gebaseerd op de tijd van HLA typing en donor beschikbaarheid. Bloed 115 (18): 3671-7, 2010.
  28.  Kurvilla J, pintilie M, stewart D, et al .: resultaten van verminderde intensiteit conditionering allo-SCT voor hodgkin's lymfoom: een nationaal onderzoek door de Canadese bloed- en mergtransplantatiegroep. Beenmergtransplantatie 45 (7): 1253- 5, 2010.
  29.  Peggs KS, kayani I, edwards N, et al .: donor lymfocyt infusies moduleren terugvalrisico in gemengde chimera's en veroorzaken duurzame redding bij herhalende patiënten na T-cel-deplete allogene transplantatie voor hodgkin's lymfoom. J Clin oncol 29 (8) : 971-8, 2011.
  30.  Gopal AK, ramchandren R, O 'connor OA, et al .: veiligheid en werkzaamheid van brentuximab vedotine voor hodgkin lymfoom terugkerend na allogene stamceltransplantatie. Bloed 120 (3): 560-8, 2012.
  31.  Younes A, bartlett NL, Leonard JP, et al .: brentuximab vedotin (SGN-35) voor relapsed CD30-positieve lymfomen. N engl J med 363 (19): 1812-21, 2010.
  32.  Jongeren A, gopal AK, Smith SE, et al .: resultaten van een pivotale fase II studie van brentuximab vedotin voor patiënten met relapsed of refractory hodgkin's lymfoom. J Clin oncol 30 (18): 2183-9, 2012.
  33.  Chen R, palmer JM, Thomas SH, et al .: brentuximab vedotin maakt een succesvolle, allogene, hematopoietische celtransplantatie met verminderde intensiteit mogelijk bij patiënten met relapsed of refractair hodgkin lymfoom. Bloed 119 (26): 6379-81, 2012.
  34.  Ansell SM, lesokhin AM, Borrello I, et al .: PD-1 blokkade met nivolumab in relapsed of refractory hodgkin's lymfoom. N engl J med 372 (4): 311-9, 2015.
  35.  Moskowitz AJ, hamlin pa jr, perales MA, et al .: fase II studie van bendamustine bij teruggevallen en refractair hodgkin lymfoom. J Clin oncol 31 (4): 456-60, 2013.
  36.  Weinig R, wittes RE, longo DL, et al .: vinblastine voor terugkerende hodgkinsziekte na autologe beenmergtransplantatie. J Clin oncol 16 (2): 584-8, 1998.
  37.  Uematsu M, tarbell NJ, zilver B, et al .: brede veldstralingstherapie met of zonder chemotherapie voor patiënten met hodgkinziekte bij terugval na initiële combinatie chemotherapie. Kanker 72 (1): 207-12, 1993.
  38.  Josting A, nogvá L, franklin J et al .: redding radiotherapie bij patiënten met relapsed and refractory hodgkin's lymfoom: een retrospectieve analyse van de Duitse Hodgkin Lymfoom studiegroep. J Clin oncol 23 (7): 1522-9, 2005 .
  39.  Marshall NA, Devita VT jr: Hodgkin's ziekte en transplantatie: een kamer met een (nontransplantatie) uitzicht. Semin oncol 26 (1): 67-73, 1999.
  40.  Lazarus HM, rowlings PA, zhang MJ, et al .: autotransplantaten voor hodgkin's ziekte bij patiënten die nooit remissie krijgen: een rapport uit het autologe bloed- en mergtransplantatieregister. J Clin oncol 17 (2): 534-45, 1999.
  41.  Fermé C, mounier N, divine M, et al .: intensieve bergingstherapie met hoge dosis chemotherapie voor patiënten met geavanceerde hodgkin's ziekte bij terugval of falen na de eerste chemotherapie: resultaten van de groepe etudes des lymfomes de l 'adulte H89 trial. J klinkt oncol 20 (2): 467-75, 2002.
  42.  Sweetenham JW, carella AM, taghipour G, et al .: hoge dosis therapie en autologe stamceltransplantatie voor volwassen patiënten met hodgkinsziekte die geen remissie na inductie chemotherapie invoeren: resulteert in 175 patiënten die zijn gerapporteerd aan de Europese groep voor Bloed- en mergtransplantatie. Lymfoomwerkgroep. J Clin oncol 17 (10): 3101-9, 1999.
  43.  Laurentie AD, goudsteen AH: hoge dosis therapie met hematopoietische transplantatie voor hodgkin's lymfoom. Semin Hematol 36 (3): 303-12, 1999.
  44.  Gopal AK, metcalfe TL, gooley TA, et al .: hoge dosis therapie en autologe stamcel transplantatie voor chemoresistant hodgkin lymfoom: de seattle ervaring. Kanker 113 (6): 1344-50, 2008.
  45.  Morschhauser F, Brice P, Fermé C, et al .: risico-aangepaste bergingsbehandeling met enkel- of tandem-autologe stamceltransplantatie voor eerste terugval / refractaire hodgkin's lymfoom: resultaten van de prospectieve multicenter H96 trial door de GELA / SFGM studie Groep. J clin oncol 26 (36): 5980-7, 2008.