Volwassen acute myeloïde leukemiebehandeling (PDQ®): behandeling - gezondheidswerkzame informatie [NCI] -adult acute myeloïde leukemie in remissie

Hoewel individuele patiënten gerapporteerd zijn om langdurig ziektevrije overleving (DFS) te hebben of te genezen met een enkele cyclus van chemotherapie, is [1] postremission therapie altijd aangegeven in de therapie die met curatieve bedoeling wordt gepland. In een klein gerandomiseerd onderzoek uitgevoerd door de oostelijke coöperatieve oncologie groep (ECOG), bleken alle patiënten die geen postremissie therapie kregen een terugval na een korte mediane volledige remissie (CR) duur. [2] Huidige benaderingen voor postremissie therapie omvatten kortlopende, relatief intensieve chemotherapie met cytarabine gebaseerde regimens vergelijkbaar met standaard inductie klinische studies (postremissie chemotherapie), postremissie chemotherapie met meer dosis-intensieve cytarabine-gebaseerde behandeling, chemotherapie met hoge dosis of chemoradiation therapie met autologe Beenmergredding en hoge dosis merg-ablatieve therapie met allogene beenmergredding. Terwijl oudere studies langdurige therapie bij lagere doses (onderhoud) hebben opgenomen, is er geen overtuigend bewijs beschikbaar bij acute myeloïde leukemie (AML) dat de onderhoudstherapie langdurige DFS biedt na kortere termijn, meer dosisintensieve benaderingen en weinig huidige klinische behandelingsklinieken Proeven omvatten onderhoudstherapie.

Nontransplantatie postremissie therapie met gebruik van cytarabine bevattende regimes heeft behandelingsgerelateerde sterftecijfers die gewoonlijk minder dan 10\% tot 20\% zijn en hebben de gerapporteerde gerapporteerde langdurige DFS-frequenties van 20\% tot 50\% toegediend. [3,4,5, 6] Een groot, gerandomiseerd onderzoek dat drie verschillende cytarabine-bevattende postremissie therapie regimes vergelijkt, vertoonde een duidelijk voordeel bij overleving bij patiënten jonger dan 60 jaar die een hoge dosis cytarabine kregen. [3] Intensivering van de cytarabine dosis of de duur van postremissie chemotherapie bij conventioneel gedoseerde cytarabine verbeterde geen DFS of OS bij patiënten van 60 jaar of ouder, zoals blijkt uit het onderzoek van de medische onderzoeksraad (MRC-LEUK-AML11). [7,8] de duur Van de postremissie therapie heeft varieerd van één cyclus [4,6] tot vier of meer cycli. [3,5] De optimale doses, schema's en duur van postremissie chemotherapie zijn niet bepaald. Om deze problemen aan te pakken, moeten patiënten met AML bij klinische onderzoeken bij instellingen worden opgenomen die grote aantallen zulke patiënten behandelen.

Dose-intensieve cytarabine-gebaseerde chemotherapie kan gecompliceerd worden door ernstige neurologische [9] en / of pulmonale toxische effecten [10] en dienen te worden toegediend door artsen die ervaring hebben met deze regimes bij centra die uitgerust zijn om te gaan met mogelijke complicaties. In een retrospectieve analyse van 256 patiënten die een hoge dosis bolus cytarabine kregen bij een enkele instelling, was de meest krachtige voorspeller van cytarabine neurotoxiciteit nierinsufficiëntie. De incidentie van neurotoxiciteit was significant groter bij patiënten die werden behandeld met tweemaal daags doses van 3 g / m / dosis in vergelijking met 2 g / m / dosis.

Allogene beenmergtransplantatie (BMT) resulteert in de laagste incidentie van leukemische terugval, zelfs wanneer men vergelijkt met BMT uit een identieke tweeling (syngene BMT). Dit heeft geleid tot het concept van een immunologisch transplantaat-leukemie-effect, vergelijkbaar met (en gerelateerd aan) transplantatie-versus-gastheerziekte. De verbetering van de vrijheid van terugval door gebruik te maken van allogene BMT als de primaire postremissie therapie wordt tenminste gedeeltelijk gecompenseerd door de verhoogde morbiditeit en sterfte veroorzaakt door graft versus gastheer ziekte, veno-occlusieve leverziekte en interstitiële pneumonitis. [11,12,13] is het gebruik van allogene BMT als primaire postremissie therapie beperkt door de noodzaak van een menselijk leukocytenantigeen (HLA) ) -gemeende zusdoener en de verhoogde sterfte van allogene BMT van patiënten die ouder zijn dan 50 jaar. De sterfte van allogene BMT die een HLA-aangepaste zusdoener gebruikt, varieert van 20\% tot 40\%, afhankelijk van de serie. Het gebruik van gelijke, niet-gerelateerde donoren voor allogene BMT wordt geëvalueerd bij veel centra, maar heeft een zeer aanzienlijk aantal behandelingsgerelateerde sterfte, met DFS-tarieven minder dan 35\%. [14] Retrospectieve analyse van gegevens uit het internationale beenmergtransplantatieregister suggereert dat postremissie chemotherapie niet leidt tot een verbetering in DFS of OS voor patiënten die in eerste remissie een alledaagse BMT ondergaan van een HLA-identieke broer of zus. [15] [Bewijsniveau: 3iiiA]

Een algemeen klinisch proefontwerp dat gebruikt wordt om het voordeel van allogene transplantatie als consolidatie therapie voor AML in eerste remissie te evalueren is de zogenaamde donor-no donor vergelijking. In dit ontwerp, worden pas gediagnosticeerde AML patiënten die een CR behalen, een of meer broers en zussen, en worden medisch in aanmerking genomen voor allogene transplantatie, HLA typen ondergaan. Als een zuster donor is geïdentificeerd, wordt de patiënt toegewezen aan de transplantatie arm. Analyse van de uitkomst is voornemens om te behandelen; Dat wil zeggen dat patiënten die zijn toegewezen aan de donorarm die geen transplantatie krijgen, worden gegroepeerd in de analyse met de patiënten die een transplantaat daadwerkelijk hebben ontvangen. Terugvalvrije overleving (RFS) is het gebruikelijke eindpunt voor dit type proef. Overall survival (OS) vanaf het moment van diagnose wordt minder vaak gerapporteerd in deze proeven. De resultaten van deze proeven zijn gemengd, met enkele proeven die een duidelijk voordeel tonen in alle cytogenetische subgroepen, en andere tonen geen voordeel.

Onderzoekers probeerden dit probleem aan te pakken met een meta-analyse die gebruik maakte van gegevens uit 18 afzonderlijke prospectieve proeven van AML-patiënten met behulp van het donor-no donor -ontwerp, met gegevens uit een extra zes proeven die gevoelig zijn voor gevoeligheidsanalyse . [16] De proeven die bij deze meta-analyse zijn opgenomen, hebben volwassen patiënten van 60 jaar en jonger in de jaren 1982 tot 2006 ingeschreven. De mediane follow-up varieerde van 42 maanden tot 142 maanden. Voorbereidende regimes waren vergelijkbaar onder de verschillende proeven. Allogene transplantatie werd vergeleken met autologe transplantatie (6 proeven) of met een verscheidenheid van consolidatie chemotherapie regimens, waarbij de hoge dosis cytarabine het meest voorkomend is.

De behandelingsgerelateerde sterfte varieerde van 5\% tot 42\% in de donorgroepen vergeleken met 3\% tot 27\% in de donorgroep. Van 18 proeven die RFS rapporteren voor alle cytogenetische risicogroepen, was de gecombineerde gevaarverhouding (HR) voor het totale RFS-voordeel bij allogene transplantatie 0,80, wat een statistisch significante vermindering van de dood of terugval in een eerste CR aangeeft. Van de 15 proeven die OS op alle cytogenetische risicogroepen rapporteren, was de gecombineerde HR voor OS 0,90, wat opnieuw een statistisch significante vermindering van de dood of terugval in een eerste CR aangeeft.

In subgroepanalyse volgens de cytogenetische risicokategorie was er geen RFS of OS voordeel van allogene transplantatie voor patiënten met goed risico AML (RFS: HR, 1,07, 95\% vertrouwen interval [CI], 0,83-1,38;> P =.59; OS: HR, 1,06; 95\% CI; 0,64-1,76; P =.81). Echter werd een transplantatievoordeel gezien voor patiënten met intermediair (RFS: HR, 0,83; 95\% CI; 0,74-0,93; P <0,01; OS: HR, 0,84; 95\% Cl; -0,99; P =.03) of risicocytogenetica (RFS: HR, 0,73; 95\% CI; 0,59-0,90; P <0,01; OS: HR, 0,60; 95\% CI; 0,40-0,90; P =.01). De conclusie van deze meta-analyse was dat allogene transplantatie van een zusdoener in een eerste CR gerechtvaardigd is op basis van verbeterde RFS en OS voor patiënten met tussen- of slecht risico, maar niet goed risico-cytogenetica. [16] [Niveau van bewijsmateriaal: 2A]

Een belangrijke caveat bij deze analyse is dat inductie- en postremissie strategieën voor AML onder studies die in de meta-analyse zijn opgenomen niet uniform waren; Noch waren definities van cytogenetische risicogroepen uniform. Dit kan hebben geleid tot inferieure overlevingsgraden bij alleen behandelde patiënten met chemotherapie. De meeste Amerikaanse leukemie-artsen zijn het erover eens dat transplantatie bij de eerste CR bij de behandeling van AML-patiënten moet worden aangeboden in de setting van risicovasculaire cytogenetica en zou niet voor patiënten in de eerste CR moeten worden aangeboden met risicocytogenetica.

Het gebruik van gelijke, niet-gerelateerde donoren voor allogene BMT wordt geëvalueerd bij veel centra, maar heeft een zeer aanzienlijk aantal behandelingsgerelateerde sterfte, met DFS-tarieven minder dan 35\%. [14] Retrospectieve analyse van gegevens uit het internationale beenmergtransplantatieregister suggereert dat postremissie chemotherapie niet leidt tot een verbetering in DFS of OS voor patiënten die in eerste remissie een alledaagse BMT ondergaan van een HLA-identieke broer of zus. [15] [Bewijsniveau: 3iiiA]

Autologe BMT leverde DFS-frequenties tussen 35\% en 50\% bij patiënten met AML in eerste remissie. Autologe BMT heeft ook een kleinere aantal patiënten genezen in tweede remissie. [17,18,19,20,21,22,23] behandelingsgerelateerde sterftecijfers van patiënten die autologe perifere bloed- of mergtransplantatie hebben gehad, variëren van 10\% tot 20\%. Lopende controversies omvatten de optimale timing van autologe stamceltransplantatie, of het voorafgaat door postremissie chemotherapie en de rol van ex-vivo behandeling van het transplantaat met chemotherapie, zoals 4-hydroperoxycyclophosphamide (4-HC) [21] of mafosfamide, [22] of monoklonale antilichamen, zoals anti-CD33. [23] Gespoelde mergens hebben vertraagde hematopoietische hersteldheid aangetoond; Echter, de meeste studies die gebruik maken van ongewilde marrow transplantaten hebben verschillende cycli van postremissie chemotherapie opgenomen en kunnen hebben opgenomen patiënten die al genezen waren van hun leukemie.

In een prospectief onderzoek van patiënten met AML in eerste remissie, behandelden de stad van de hoop onderzoekers patiënten met een gang van de hoge dosis cytarabine postremission therapie, gevolgd door ongemoeid autologe BMT na de voorbereidende therapie van totale lichaamsstraling therapie, etoposide, en Cyclofosfamide. In een intent-to-treat analyse was actuariële DFS ongeveer 50\%, wat vergelijkbaar is met andere rapporten van hoge dosis postremissie therapie of gespoeld autologe transplantatie. [24] [Bewijsniveau: 3iidii]

Een gerandomiseerde trial van ECOG en de zuidwestelijke oncologie groep (SWOG) vergeleken autologe BMT met 4-HC-gesmolten beenmerg met hoge dosis cytarabine postremission therapie. [25] Geen verschil in DFS werd gevonden tussen patiënten die behandeld werden met hoge dosis cytarabine, autologe BMT of allogene BMT; OS was echter superieure voor patiënten die behandeld werden met cytarabine in vergelijking met degenen die BMT kregen. [25] [Bewijsniveau: 1iiA]

Een gerandomiseerde trial heeft het gebruik van autologe BMT in eerste CR vergeleken met postremissie chemotherapie, waarbij de laatste groep in aanmerking komt voor autologe BMT in tweede CR. De twee armen van de studie hadden gelijkwaardige overleving. [26] Twee gerandomiseerde proeven bij kinderen met AML hebben geen voordeel gehad van autologe transplantatie na de bereiding van busulfan / cyclofosfamide en 4HC-gespoeld transplantaat in vergelijking met postremissie chemotherapie, met inbegrip van cytarabine met hoge dosis. [27,28] een aanvullende gerandomiseerde groepe ouest est d 'etude Leucemies en autres maladies du sang trial (NCT01074086) van autologe BMT versus intensieve postremissie chemotherapie in volwassen AML, met ongebruikelijk beenmerg, liet geen voordeel zien om autologe BMT in eerste remissie te ontvangen. [29] Sommige subsets van AML kunnen specifiek profiteren van autologe BMT in eerste remissie. In een retrospectieve analyse van 999 patiënten met de novo AML behandeld met allogene of autologe BMT bij eerste remissie, in welke cytogenetische analyse bij diagnose beschikbaar was, patiënten met een slechte risico-cytogenetica (abnormaliteiten van chromosomen 5, 7, 11q, Of hypodiploïdie) hadden minder gunstige resultaten na allogene BMT dan patiënten met normale karyotypen of ot Haar cytogenetische afwijkingen. Leukemie-vrij overleving voor de patiënten in de arm-risicogroepen was ongeveer 20\%. [30] [Bewijsniveau: 3iiidii]

Een analyse van de willekeurige trial van SWOG / ECOG (E-3489) van postremissie therapie volgens cytogenetische subgroepen suggereerde dat bij allen met ongunstige cytogenetica allogene BMT geassocieerd was met een verbeterd relatief risico op de dood, terwijl in de gunstige cytogenetica groep , Autologe transplantatie was superieur. Deze gegevens waren gebaseerd op analyse van kleine subsets van patiënten en waren niet statistisch significant. [31] Terwijl secundaire myelodysplastische syndromen zijn gerapporteerd na autologe BMT, de ontwikkeling van nieuwe clonale cytogenetische abnormaliteiten na autologe BMT niet noodzakelijkerwijs de ontwikkeling van secundaire myelodysplastische syndromen of AML vertoont. [32] [Bewijsniveau: 3iiidiv] waar mogelijk, moeten patiënten Ingevoerd op klinische proeven van postremission management.

Omdat BMT ongeveer 30\% van de patiënten kan genezen die terugval na chemotherapie ervaren, stelden sommige onderzoekers voor dat allogene BMT gereserveerd kan worden voor vroege terugval of tweede CR zonder dat het aantal patiënten die uiteindelijk genezen worden, in gevaar brengen [33] Klinische en cytogenetische informatie kan bepaalde subsets van patiënten met voorspelbare betere of slechtere prognoses definiëren met behulp van postremissie chemotherapie. [34] Risicofactoren omvatten t (8; 21), inv (16) geassocieerd met M4 AML met eosinofilie en t (15; 17) geassocieerd met M3 AML. Slechte risicofactoren omvatten deletie van 5q en 7q, trisomie 8, t (6; 9), t (9; 22) en een geschiedenis van myelodysplasie of antecedente hematologische stoornis. Patiënten in de risicogroep hebben een redelijke kans op genezing bij intensieve postremissie therapie en het kan redelijk zijn om transplantatie in die groep uit te stellen tot vroege terugval. De risicogroep is onwaarschijnlijk genezen met postremissie chemotherapie, en allogene BMT in eerste CR is een redelijke optie voor patiënten met een HLA-identieke broertje donor. Evenwel bij de allogene stamceltransplantatie is de uitkomst voor patiënten met een hoog risico AML arm (5-jaar DFS van 8\% tot 30\% voor patiënten met behandeling gerelateerde leukemie of myelodysplasie). [35] De werkzaamheid van autologe stamceltransplantatie in de arm-risicogroep is nog niet gemeld, maar is onderworpen aan actieve klinische studies. Patiënten met normale cytogenetica bevinden zich in een intermediaire risicogroep, en postremissie management moet geïndividualiseerd of ideaal worden beheerd volgens een klinische studie.

De snelle engraftment kinetiek van perifere bloed progenitor cellen aangetoond in proeven van hoge dosis therapie voor epitheliale neoplasma's heeft geleid tot belangstelling voor het alternatieve gebruik van autologe en allogene perifere bloed stamcellen als redding voor myeloablatieve therapie voor de behandeling van AML. Één proefproef van het gebruik van autologe transplantatie met ongebruikelijke perifere bloed progenitorcellen in eerste remissie had een 3-jarige DFS-snelheid van 35\%; Gedetailleerde prognostische factoren voor deze patiënten werden niet verstrekt. [19] Dit resultaat lijkt minderwaardig te zijn dan de beste resultaten van chemotherapie of autologe BMT en suggereert dat het gebruik van perifere bloed stamcellen beperkt wordt tot klinische proeven.

Allogene stamceltransplantatie kan worden uitgevoerd met behulp van stamcellen verkregen uit een beenmerg oogst of een perifere bloed stamvadercel oogst. In een gerandomiseerd onderzoek van 175 patiënten die een allogene stamceltransplantatie ondergaan met ofwel beenmerg of perifere bloedstamcellen, voor een verscheidenheid aan hematologische maligniteiten die methotrexaat en cyclosporine gebruiken om ziekte tegen graft versus gastheer te voorkomen, leidde het gebruik van perifere bloed stamvogenscellen Naar vroegere engraftment (median neutrophil engraftment, 16 vs. 21 dagen, median plaatjes engraftment, 13 vs. 19 dagen). [36] Het gebruik van perifere bloed progenitorcellen was geassocieerd met een trend naar verhoogde transplantatie-versus-gastheer ziekte maar vergelijkbare transplantatie-gerelateerde dood. De terugvalfrequentie na 2 jaar bleek lager bij patiënten die perifere bloed progenitorcellen kregen (gevaarverhouding [HR], 0,49, 95\% CI, 0,24-1,00); Het OS was echter niet significant verhoogd (HR voor de dood binnen 2 jaar, 0,62, 95\% CI, 0,38-1,02). [36]

Huidige klinische proeven

Controleer op Amerikaanse klinische proeven van de NCI-lijst van kanker klinische proeven die nu patiënten accepteren bij acute myeloïde leukemie in remissie. De lijst van klinische proeven kan verder worden verlaagd door plaats, drug, interventie en andere criteria.

Algemene informatie over klinische proeven is ook beschikbaar op de NCI website.

Referenties:

  1.  Vaughan WP, karp JE, burke PJ: lange chemotherapie-vrije remissies na eenmalige cyclus timed-sequentiële chemotherapie voor acute myelocytische leukemie. Kanker 45 (5): 859-65, 1980.
  2.  Cassileth PA, harrington DP, hines JD, et al .: onderhoudskemotherapie verlaagt remissieduur bij volwassen acute nonlymphocytische leukemie. J Clin oncol 6 (4): 583-7, 1988.
  3.  Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, et al .: Intensive postremission chemotherapie bij volwassenen met acute myeloïde leukemie. Kanker en leukemie groep B. N engl J med 331 (14): 896-903, 1994.
  4.  Champlin R, gajewski J, nimer S, et al .: postremissie chemotherapie voor volwassenen met acute myelogene leukemie: verbeterde overleving met hoge dosis cytarabine en daunorubicine consolidatiebehandeling. J Clin oncol 8 (7): 1199-206, 1990.
  5.  Rohatiner AZ, gregory WM, bassan R, et al .: korte termijn therapie voor acute myelogene leukemie. J Clin oncol 6 (2): 218-26, 1988.
  6.  Geller RB, burke PJ, karp JE, et al .: Een tweetraps getimede sequentiële behandeling voor acute myelocytische leukemie. Bloed 74 (5): 1499-506, 1989.
  7.  Steen RM, berg DT, george SL, et al .: postremissie therapie bij oudere patiënten met de novo acute myeloïde leukemie: een gerandomiseerde trial waarin mitoxantron en middeldosis cytarabine worden vergeleken met cytarabine met standaarddosis. Bloed 98 (3): 548-53, 2001.
  8.  Goldstone AH, burnett AK, wheatley K, et al .: probeert de behandelingsresultaten bij acute myeloïde leukemie (AML) bij oudere patiënten te verbeteren: de resultaten van het AML11-onderzoek van het Verenigd Koninkrijk medisch onderzoeksraad. Bloed 98 (5): 1302-11, 2001.
  9.  Bakker WJ, royer GL jr, weiss RB: cytarabine en neurologische toxiciteit. J Clin oncol 9 (4): 679-93, 1991.
  10.  Haupt HM, hutchins GM, moore GW: ara-C long: noncardiogene pulmonale oedeem complicerende cytosine arabinoside therapie van leukemie. Ben J med 70 (2): 256-61, 1981.
  11.  Clift RA, buckner CD, Thomas Ed, et al .: de behandeling van acute niet-lymfoblastische leukemie door allogene mergtransplantatie. Beenmergtransplantatie 2 (3): 243-58, 1987.
  12.  Refereert J, Gaspard MH, Maraninchi D, et al .: vergelijking van allogene of autologe beenmergtransplantatie en chemotherapie bij patiënten met acute myeloïde leukemie bij eerste remissie: een prospectief gecontroleerd onderzoek. Br J hematol 72 (1): 57-63, 1989.
  13.  Bostrom B, brunning RD, mcglave P, et al .: beenmergtransplantatie voor acute nonlymphocytische leukemie bij eerste remissie: analyse van prognostische factoren. Bloed 65 (5): 1191-6, 1985.
  14.  Busca A, anasetti C, anderson G, et al .: niet-gerelateerde donor- of autologe mergtransplantatie voor de behandeling van acute leukemie. Bloed 83 (10): 3077-84, 1994.
  15.  Tallman MS, rowlings PA, milone G, et al .: effect van postremissie chemotherapie voor humane leukocyt antigen-identieke broerschaps transplantatie voor acute myelogene leukemie bij eerste volledige remissie. Bloed 96 (4): 1254-8, 2000.
  16.  Koreth J, schlenk R, kopecky KJ, et al .: allogene stamceltransplantatie voor acute myeloïde leukemie bij eerste volledige remissie: systematische review en meta-analyse van prospectieve klinische proeven. JAMA 301 (22): 2349-61, 2009.
  17.  Chao NJ, stein AS, lange GD, et al .: busulfan / etoposide - initiële ervaring met een nieuw voorbereidend regime voor autologe beenmergtransplantatie bij patiënten met acute nonlymphoblastische leukemie. Bloed 81 (2): 319-23, 1993.
  18.  Linker CA, ries CA, damon LE, et al .: autologe beenmergtransplantatie voor acute myeloïde leukemie onder gebruikmaking van busulfan plus etoposide als voorbereidend regime. Bloed 81 (2): 311-8, 1993.
  19.  Sanz MA, de la rubia J, Sanz GF, et al .: busulfan plus cyclofosfamide gevolgd door autologe bloedstamtransplantatie bij patiënten met acute myeloblastische leukemie bij eerste volledige remissie: een rapport van een enkele instelling. J Clin oncol 11 (9): 1661-7, 1993.
  20.  Cassileth PA, andersen J, lazarus HM, et al .: autologe beenmergtransplantatie bij acute myeloïde leukemie bij eerste remissie. J Clin oncol 11 (2): 314-9, 1993.
  21.  Jones RJ, santos GW: autologe beenmergtransplantatie met 4-hydroperoxycyclophosphamide zuivering. In: Gale RP ed: acute myelogene leukemie: vooruitgang en controversies: verloop van een wyeth-ayerst-UCLA symposia westerse workshop gehouden in Lake Lancaster, Georgië, 28 november-1 december 1989. New York: Wiley-Liss, 1990 , Blz. 411-419.
  22.  Gorin NC, aegerter P, auvert B, et al .: autologe beenmergtransplantatie voor acute myelocytische leukemie in eerste remissie: een Europees onderzoek naar de rol van marrow purgeering. Bloed 75 (8): 1606-14, 1990.
  23.  Robertson MJ, soiffer RJ, freedman AS, et al .: menselijk beenmerg uitgeput van CD33-positieve cellen laat een vertraagde maar duurzame reconstitutie van hematopoiesis toe: klinisch onderzoek van MY9 monoklonale antilichaam-gesuiwerde autografen voor de behandeling van acute myeloïde leukemie. Bloed 79 (9): 2229-36, 1992.
  24.  Stein AS, O'Donnell MR, Chai A, et al .: in vivo zuiveren met hoge dosis cytarabine gevolgd door chemotheradiotherapie met hoge dosis en reinfusie van ongebruikelijk beenmerg voor volwassen acute myelogene leukemie bij eerste volledige remissie. J Clin oncol 14 8): 2206-16, 1996.
  25.  Cassileth PA, harrington DP, appelbaum FR, et al .: chemotherapie in vergelijking met autologe of allogene beenmergtransplantatie bij het beheer van acute myeloïde leukemie bij eerste remissie. N engl J med 339 (23): 1649-56, 1998.
  26.  Zittoun RA, mandelli F, willemze R, et al .: autologe of allogene beenmergtransplantatie in vergelijking met intensieve chemotherapie bij acute myelogene leukemie. Europese Organisatie voor Kankeronderzoek en -behandeling (EORTC) en de samenwerkingsgroepen voor groepe Italiaanse malattie ematologisch maligne dell 'adulto (GIMEMA) leukemie coöperatieve groepen. N engl J med 332 (4): 217-23, 1995.
  27.  Ravindranath Y, yeager AM, chang MN, et al .: autologe beenmergtransplantatie versus intensieve consolidatie chemotherapie voor acute myeloïde leukemie in de kindertijd. Pediatrische oncologie groep. N engl J med 334 (22): 1428-34, 1996.
  28.  WG, neudorf S, goud S et al .: agressieve post-remissie chemotherapie is beter dan autologe beenmergtransplantatie (BMT) en allogene BMT is beter dan bij kinderen met acute myeloïde leukemie (AML). [Abstracte] procedure van de Amerikaanse maatschappij van klinische oncologie 15: A-1091, 368, 1996.
  29.  Harousseau JL, cahn JY, pignon B, et al .: vergelijking van autologe beenmergtransplantatie en intensieve chemotherapie als postremissie therapie bij volwassen acute myeloïde leukemie. De groupe ouest is leucémies aiguës myeloblastiques (GOELAM). Bloed 90 (8): 2978-86, 1997.
  30.  Ferrant A, labopin M, frassoni F, et al .: karyotype bij acute myeloblastische leukemie: prognostische betekenis voor beenmergtransplantatie bij eerste remissie: een europese groep voor onderzoek naar bloed- en mergtransplantatie. Acute leukemie werkgroep van de Europese groep voor bloed- en mergtransplantatie (EBMT). Bloed 90 (8): 2931-8, 1997.
  31.  Slowaakse ML, Kopecky KJ, Cassis PA, et al .: Karyotypische analyse voorspelt het resultaat van pre-emissie en postremission therapie bij volwassen acute myeloïde leukemie: een onderzoek op het zuidwesten oncologie groep / oostelijke coöperatieve oncologie groep. Bloed 96 (13): 4075-83, 2000.
  32.  Imrie KR, dubé I, prins HM, et al .: nieuwe klonale karyotypische afwijkingen verkregen na autologe beenmergtransplantatie voor acute myeloïde leukemie lijken geen negatieve prognose te geven. Beenmergtransplantatie 21 (4): 395-9, 1998.
  33.  Schiller GJ, nimer SD, territo MC, et al .: beenmergtransplantatie versus hoge dosis cytarabine-gebaseerde consolidatie chemotherapie voor acute myelogene leukemie bij eerste remissie. J Clin oncol 10 (1): 41-6, 1992.
  34.  Edenfield WJ, gore SD: stadiumspecifieke toepassing van allogene en autologe mergtransplantatie bij het beheer van acute myeloïde leukemie. Semin oncol 26 (1): 21-34, 1999.
  35.  Eetlepel RP, deeg HJ, storer B, et al .: hematopoietische stamceltransplantatie voor behandeling gerelateerde leukemie of myelodysplasie. J Clin oncol 19 (8): 2134-41, 2001.
  36.  Bensinger WI, martin PJ, storer B, et al .: transplantatie van beenmerg in vergelijking met perifere bloedcellen van HLA-identieke familieleden bij patiënten met hematologische kanker. N engl J med 344 (3): 175-81, 2001.