Childhood acute myeloïde leukemie / andere myeloïde kwaadaardige behandeling (PDQ®): behandeling - gezondheids-professionele informatie [NCI] -kinderen met down syndroom

De myelodysplastische syndromen (MDS) en myeloproliferatieve syndromen (MPS), die tussen 5\% en 10\% van alle myeloïde maligniteiten bij kinderen vertegenwoordigen, zijn een heterogene groep van aandoeningen waarbij de voormalige gewoonlijk cytopenieën presenteren en de laatste met verhoogde perifere Witte bloedcel, rode bloedcellen of bloedplaatjes tellen. MDS wordt gekenmerkt door ineffectieve hematopoiesis en verhoogde celdood, terwijl MPS wordt geassocieerd met verhoogde voorloper proliferatie en overleving. Omdat ze beide aandoeningen van zeer primitieve, multipotentiële hematopoietische stamcellen vertegenwoordigen, hebben curatieve therapeutische benaderingen bijna altijd allogene hematopoietische stamceltransplantaties nodig.

Patiënten bevatten meestal tekenen van cytopenieën, waaronder pallor, infectie of blauwe plekken. Het beenmerg wordt meestal gekenmerkt door hypercellulariteit en dysplastische veranderingen in myeloïde precursoren. Klonale evolutie kan uiteindelijk leiden tot de ontwikkeling van acute myeloïde leukemie (AML). Het percentage abnormale explosies bedraagt ​​minder dan 20\%. De minder voorkomende hypocellulaire MDS kan onderscheiden worden van aplastische bloedarmoede, onder meer door zijn gemarkeerde dysplasie, klonale aard en een hoger percentage CD34-positieve precursoren. [1,2]

Hoewel de etiologie van MDS niet is uitgelicht, zijn aanwijzingen begonnen te definiëren. Bijvoorbeeld, ongeveer 20\% van de kwaadaardige myeloïde stoornissen, waaronder MDS, bij volwassenen zijn aangetoond dat ze mutaties hebben in het TET2-gen. [3] Andere genen die in MDS gemuteerd zijn, omvatten EZH2, DNMT3A, ASXL1, IDH1 / 2, RUNX1, ETV6-TEL en TP53. De meeste van deze genen zijn belangrijke elementen van epigenetische regulatie van het genoom en beïnvloeden DNA-methylering en / of histon-modificatie. [3,4,5] mutaties in eiwitten betrokken bij RNA-splitsing zijn beschreven in 45\% tot 85\% MDS en verschijnen Vroeg in de loop van de ziekte optreden. [6] MDS bij zowel volwassenen als kinderen is aangetoond dat zij afwijkende DNA-methyleringspatronen hebben en ongeveer een helft van de gevallen worden gekenmerkt door hypermethylering van de promotors voor de CDKN2B- en CALC-genen, die beide rollen spelen in de celcyclusregulatie. [7,8 ]

Patiënten met overgeërfde aandoeningen, zoals fanconi anemie, als gevolg van germline mutaties in DNA reparatiegenen of dyskeratosis congenita, door mutaties in genen die de telomere lengte regelen, hebben het risico op het ontwikkelen van MDS aanzienlijk verhoogd. [9] Aanvullende botvleesfalen syndromen kunnen ook in MDS ontwikkelen, waaronder die als gevolg van mutaties in genen die coderen voor ribosome-geassocieerde eiwitten, zoals shwachman-diamant syndroom en diamond-blackfan anemie. [9] Het 15-jarige cumulatieve risico op MDS bij patiënten met ernstige aangeboren neutropenie, ook wel bekend als kostmann syndroom, dat te wijten is aan mutaties in het gen dat codeert voor elastase, is geschat op 15\% met een jaarlijks risico op MDS / AML van 2\% Tot 3\%; Hoe mutaties die dit eiwit beïnvloeden en welke rol de chronische blootstelling van granulocyten-stimulerende factor (G-CSF) bij de ontwikkeling van MDS draagt, is onduidelijk. [10,11] overgenomen mutaties in de RUNX1- of CEPBA-genen zijn ook aangetoond dat Geassocieerd met familiale MDS / AML en aangeboren amegakaryocytische trombocytopenie. [12,13]

De Franse en Amerikaanse-Britse (FAB) en wereldwijde gezondheidsorganisatie (WHO) classificatiesystemen van MDS en MPS zijn moeilijk toegepast op pediatrische patiënten. Alternatieve classificatiesystemen voor kinderen zijn voorgesteld, maar er is geen uniform aangenomen, met uitzondering van het gewijzigde 2008 WHO classificatiesysteem. [14,15,16,17,18] is het WHO-systeem [19] gewijzigd voor pediatrie. [17]

Diagnostische categorieën voor myelodysplastische en myeloproliferatieve ziekte bij kinderen

    • Transiënte myeloproliferatieve stoornis.
    • Myeloïde leukemie van beneden syndroom.
  • Myelodysplastische / myeloproliferatieve ziekte
    • Juveniele myelomonocytische leukemie.
  • Myelodysplastisch syndroom
    • Refractaire cytopenie (ook wel vuurvaste anemie genoemd) -perifere bloedstoringen minder dan 2\% en beenmergwonden minder dan 5\%.
    • Refractaire bloedarmoede met overmatige bloedsomstandigheden Bloedbloeitjes 2\% tot 19\% of beenmergstoringen 5\% tot 19\%.
    • Refractaire bloedarmoede bij overmaat ontploffingen in transformatie-perifere bloed- of beenmergstoringen 20\% tot 29\%. In de FAB-classificatie vereist vuurvast anemie met overmatige ontploffings bij transformatie bewijs van dysplasie, met name bij de rode bloedcelstammen en 21\% tot 30\% myeloblasten in het beenmerg; Als er meer dan 30\% myeloblasten waren, werd dit beschouwd als AML. Onder meer door de kunstmatige aanduiding van het percentage blasten, beschouwt het WHO classificatiesysteem nu gewoonlijk deze patiënten om AML te hebben en de refractaire anemie met overmatige explosies in transformatie subtype is geëlimineerd.

Het vuurvaste cytopenie subtype vertegenwoordigt ongeveer 50\% van alle kindertijdgevallen van MDS. De aanwezigheid van een geïsoleerde monosomie 7 is de meest voorkomende cytogenetische abnormaliteit, hoewel het niet lijkt een slechte prognose te vertonen in vergelijking met zijn aanwezigheid in openlijke AML. De aanwezigheid van monosomie 7 in combinatie met andere cytogenetische afwijkingen is echter geassocieerd met een slechte prognose. [20,21] De relatief voorkomende abnormaliteiten van -Y, 20q- en 5q- bij volwassenen met MDS zijn zeldzaam bij MDS. De aanwezigheid van cytogenetische afwijkingen gevonden in AML definieert ziekte die moet worden behandeld als AML en niet MDS. [22]

Het internationale prognostische scoringsysteem kan helpen bij het onderscheiden van risicovolle risico's bij hoogrisico MDS, hoewel het nut bij kinderen met MDS beperkt is dan bij volwassenen, omdat er veel onderscheid tussen kinderen en volwassenen zijn. [22,23] de mediaan Overleving voor kinderen met hoge risico's MDS blijft aanzienlijk beter dan volwassenen en de aanwezigheid van monosomie 7 bij kinderen heeft niet dezelfde nadelige prognostische impact gehad als bij volwassenen met MDS. [24]

De optimale therapie voor kindertijd MDS is niet vastgesteld. Een belangrijk probleem bij het denken over therapie bij pediatrische patiënten met MDS is dat deze stoornissen meestal een primitieve hematopoietische stamcel betreffen. Aldus, allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) wordt beschouwd als de optimale aanpak van behandeling voor pediatrische patiënten met MDS. Onopgeloste problemen omvatten het bepalen van het beste transplantatie preparatieve regime en bron van donorcellen. [25,26] Sommige gegevens zijn echter belangrijk om te overwegen bij het nemen van beslissingen. Bijvoorbeeld, overleving zo hoog als 80\% is gerapporteerd voor patiënten met vroege stadium MDS in de transplantatie binnen enkele maanden na de diagnose. Verder, vroege transplantatie en geen pretransplantatie chemotherapie zijn geassocieerd met verbeterde overleving bij kinderen met MDS. [27] [Bewijsniveau: 3iiA] Ziektevrije overleving (DFS) is geschat op tussen 50\% en 70\% voor pediatrische Patiënten met geavanceerde MDS met behulp van myeloablatieve transplantatie preparatieve regimens. [28,29,30,31,32] tijdens het gebruik van nonmyeloablative preparatieve transplantatie regimens worden getest bij patiënten met MDS en AML. Dergelijke regimens zijn nog steeds onderzocht voor kinderen met deze aandoeningen, maar kan Redelijk zijn bij de instelling van een klinische proef of wanneer de orgaanfunctie van een patiënt zodanig is gecompromitteerd dat zij geen myeloablatief regime zouden tolereren. [33,34,35]; [36] [Bewijsniveau: 3iiiA]

De vraag of chemotherapie moet worden gebruikt bij hoogrisico MDS is onderzocht. De kinderen van de kankergroep 2891 van de kinderen kregen tussen 1989 en 1995 patiënten opgeblazen patiënten, waaronder kinderen met MDS. [28] Er waren 77 patiënten met refractaire anemie (n=2), vuurvaste anemie met overmatige ontploffingen (n=33), vuurvaste anemie met Overtollige blastes in transformatie (n=26) of AML met antecedent MDS (n=16) die werden ingevoerd en willekeurig toegewezen aan standaard of intensief ingestelde inductie. Daarna werden patiënten toegewezen aan allogene HSCT als er een geschikte familie donor was of Willekeurig toegewezen aan autologe HSCT of chemotherapie. Patiënten met refractaire anemie / refractaire anemie met overmatige ontploffingen hadden een slechte remissiecijfer (45\%) en die met refractaire anemie met overmatige ontploffingen in transformatie (69\%) of AML met geschiedenis van MDS \%) Had vergelijkbare remissiecijfers vergeleken met de de novo AML (77\%). De overleving van zes jaar was slecht voor mensen met refractaire anemie / refractaire anemie met overmatige ontploffingen (28\%) en refractaire anemie met overmatige explosies in transformatie (30\%). patiënten Met AML en antecedent MDS had een vergelijkbaar resultaat bij degenen met de novo AML (50\% overleving vergeleken met 45\%). Allogene HSCT bleek het overleving op een marginaal niveau van betekenis te verbeteren ( P =.08). Gebaseerd op de analyse van deze gegevens en de literatuur, concluderen de auteurs dat kinderen met een geschiedenis van MDS die aanwezig zijn met AML en veel van die met refractaire anemie met overmatige ontploffings in transformatie, ook bij AML-therapie bij diagnose als kinderen met AML Een uitzondering op deze conclusie is kinderen met AML met een precedent MDS en monosomie 7; Deze patiënten hebben een zeer slechte prognose en worden meestal behandeld met een soort van allogene HSCT. Een analyse van 37 kinderen met MDS behandeld op Berlijn-Frank-Münster AML protocollen 83, 87 en 93 bevestigde de inductie reactie van 74\% voor patiënten met refractaire anemie met overmatige ontploffingen in transformatie en stelde voor dat transplantatie gunstig was. [37] Een andere studie van dezelfde groep toonde aan dat bij de huidige benaderingen bij HSCT overleving plaatsvond bij meer dan 60\% van de kinderen met geavanceerde MDS, en de resultaten voor patiënten die niet-gerelateerde donorcellen hadden, waren vergelijkbaar met die van patiënten die de bijbehorende familie donor (MFD) Cellen. [38]

Een belangrijk probleem om te overwegen voor deze resultaten is dat de subtype refractaire anemie met overmatige ontploffings bij transformatie waarschijnlijk patiënten met open AML zal vertegenwoordigen, terwijl refractaire anemie en vuurvaste anemie met overmaat blasts MDS vertegenwoordigen. De WHO classificatie heeft nu de categorie van vuurvaste bloedarmoede weggelaten met overmatige explosies in transformatie, waarbij zij concludeerde dat deze entiteit in wezen AML was. De optimale therapie voor patiënten met refractaire anemie / refractaire anemie met overmaat ontploffingen zonder HLA-MFD is onbekend. Sommige van deze patiënten hebben jarenlang geen therapie nodig en hebben indolente ziektes. Omdat falenpercentages na HSCT lager zijn in deze groep, dient sterk overweging te worden gegeven voor transplantatie, vooral wanneer een 5/6 of 6/6 HLA-MFD beschikbaar is. Alternatieve vormen van HSCT, waarbij gebruik wordt gemaakt van gecombineerd niet-gerelateerd donorkoord bloed, moet overwogen worden wanneer behandeling nodig is, zoals gebruikelijk bij patiënten met ernstige symptomatische cytopenieën. [29,32] de 8-jarige DFS voor kinderen met verschillende stadia van MDS getransplanteerd met HLA gecombineerde of mismatched niet-gerelateerde donor transplantaties is gerapporteerd respectievelijk 65\% en 40\%. [32] [Bewijsniveau: 3iiidii] Een 3-jarige DFS van 50\% werd gemeld bij het gebruik van niet-verbonden cord Bloed donor transplantaties voor kinderen met MDS, wanneer de transplantaties na 2001 zijn uitgevoerd. [39] [Bewijsniveau: 3iiidiii]

Omdat MDS bij kinderen vaak geassocieerd wordt met geërfde predispositie syndromen, zijn er verslagen van transplantatie bij kleine aantallen patiënten gerapporteerd. Bij voorbeeld bij patiënten met fanconi-anemie en AML of geavanceerde MDS, is het 5-jarige overleving (OS) gerapporteerd op 33\% tot 55\%. [40,41] [Bewijsniveau: 3iiiA] Tweede transplantatie heeft ook Zijn gebruikt bij pediatrische patiënten met MDS / MPD die terugvallen of pijnfalen lijden. Het 3-jarige OS was 33\% voor degenen die werden herransplanteerd voor terugval en 57\% voor de transplantatie voor het eerste transplantaat. [42] [Bewijsniveau: 3iiiA]

Voor patiënten met klinisch significante cytopenieën kan ondersteunende zorg, inclusief transfusies en profylactische antibiotica, overwogen worden. Bovendien kan het gebruik van hematopoietische groeifactoren de hematopoietische status verbeteren, maar er blijft enige zorgen dat dergelijke behandeling de omzetting van AML kan versnellen. [43] Steroidtherapie is ook gebruikt, waaronder glucocorticoïden en androgenen, met gemengde resultaten. [44] Behandelingen gericht op het opruimen van vrije zuurstofradikalen met amifostine [45,46] of het gebruik van differentiatiebevorderende retinoïden, [47] DNA-methyleringsremmers (bijv. Azacytidine en decitabine) en histone-deacetylase-remmers hebben allemaal een reactie weergegeven, maar nee Definitieve proeven bij kinderen met MDS zijn gerapporteerd. Azacytidine is door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor de behandeling van MDS bij volwassenen op basis van gerandomiseerde studies. [48] Agenter, zoals lenalidomide, een analoog van thalidomide, zijn getest op basis van bevindingen die aangetoond verhoogde activiteit in het beenmerg van patiënten met MDS. Lenalidomide heeft meest effectiviteit getoond bij patiënten met 5q-syndroom, vooral die met trombocytose, en is nu FDA-goedgekeurd voor gebruik in deze groep. [49] Immunosuppressie met antithymocyt globuline en / of cyclosporine is ook gemeld. [49,50]

Behandelingsmogelijkheden bij klinische evaluatie

Hieronder volgen voorbeelden van nationale en / of institutionele klinische proeven die momenteel worden uitgevoerd. Informatie over lopende klinische proeven is beschikbaar op de NCI website.

  • Het gebruik van een verscheidenheid aan remmers van DNA-methylering en histone-deacetylaseremmers, evenals andere therapieën die zijn ontworpen om differentiatie teweeg te brengen, worden onderzocht bij zowel jonge als oudere volwassenen met MDS. [51,52,53]

Huidige klinische proeven

Controleer op Amerikaanse klinische proeven van de NCI-lijst van kanker klinische proeven die nu patiënten accepteren met myelodysplastische syndromen bij de kindertijd. De lijst van klinische proeven kan verder worden vernieuwd door plaats, geneesmiddel, interventie en andere criteria.

Algemene informatie over klinische proeven is ook beschikbaar op de NCI website.

Referenties:

  1.  Kasahara S, hara T, itoh H, et al .: hypoplastische myelodysplastische syndromen kunnen onderscheiden worden van verworven aplastische anemie door botmargestamcellenuitdrukking van de tumornecrosefactorreceptor. Br J hematol 118 (1): 181-8, 2002.
  2.  Orazi A: histopathologie bij de diagnose en classificatie van acute myeloïde leukemie, myelodysplastische syndromen en myelodysplastische / myeloproliferatieve ziekten. Pathobiologie 74 (2): 97-114, 2007.
  3.  Nikoloski G, langemeijer SM, kuiper RP, et al .: somatische mutaties van het histone methyltransferase-gen EZH2 bij myelodysplastische syndromen. Nat genet 42 (8): 665-7, 2010.
  4.  Schlegelberger B, Göhring G, thol F, et al .: update van cytogenetische en moleculaire veranderingen in myelodysplastische syndromen. Leuk lymfoom 53 (4): 525-36, 2012.
  5.  Tan PT, wei AH: de epigenomische revolutie in myelodysplasie: een klinisch-pathologisch perspectief. Pathologie 43 (6): 536-46, 2011.
  6.  Yoshida K, Sanada M, Shiraishi Y, et al .: frequente pathway mutaties van splicing machines in myelodysplasie. Natuur 478 (7367): 64-9, 2011.
  7.  Hasegawa D, manabe A, kubota T, et al .: methyleringsstatus van de p15- en p16-genen bij pediatrisch myelodysplastisch syndroom en juveniele myelomonocytische leukemie. Br J hematol 128 (6): 805-12, 2005.
  8.  Vidal DO, paixão VA, brait M, et al .: afwijkende methylering bij pediatrisch myelodysplastisch syndroom. Leuk res 31 (2): 175-81, 2007.
  9.  Verander BP, giri N, savage SA, et al .: kwaadaardigheden en overlevingspatronen in het nationale kankerinstituut geërfde cohortonderzoek bij beenmergfalen. Br J hematol 150 (2): 179-88, 2010.
  10.  Rosenberg PS, zeidler C, bolwerf AA, et al .: stabiel langdurig risico op leukemie bij patiënten met ernstige aangeboren neutropenie die gehandhaafd zijn op G-CSF therapie. Br J hematol 150 (2): 196-9, 2010.
  11.  Rosenberg PS, huang Y, alter BP: geïndividualiseerde risico's van eerste bijwerkingen bij patiënten met fanconi anemie. Bloed 104 (2): 350-5, 2004.
  12.  Liew E, owen C: familiale myelodysplastische syndromen: een overzicht van de literatuur. Hematologica 96 (10): 1536-42, 2011.
  13.  Owen C, barnett M, fitzgibbon J: familiale myelodysplasie en acute myeloïde leukemie - een review. Br J hematol 140 (2): 123-32, 2008.
  14.  Occhipinti E, Correa H, yu L, et al .: vergelijking van twee nieuwe classificaties voor pediatrische myelodysplastische en myeloproliferatieve aandoeningen. Pediatrische bloedkanker 44 (3): 240-4, 2005.
  15.  Niemeyer CM, baumann I: myelodysplastisch syndroom bij kinderen en adolescenten. Semin hematol 45 (1): 60-70, 2008.
  16.  Niemeyer CM, kratz CP: pediatrische myelodysplastische syndromen en juveniele myelomonocytische leukemie: moleculaire classificatie en behandelingsopties. Br J hematol 140 (6): 610-24, 2008.
  17.  Hasle H: myelodysplastische en myeloproliferatieve stoornissen bij kinderen. Cursus pediatr 19 (1): 1-8, 2007.
  18.  Mandel K, dror Y, poon A, et al .: Een praktische, uitgebreide classificatie voor pediatrische myelodysplastische syndromen: het CCC-systeem. J pediatr hematol oncol 24 (7): 596-605, 2002.
  19.  Nösslinger T, reisner R, koller E, et al .: myelodysplastische syndromen, van Frans-Amerikaans-Brits naar Wereldgezondheidsorganisatie: Vergelijking van classificaties bij 431 niet-gekozen patiënten van één enkele instelling. Bloed 98 (10): 2935-41, 2001.
  20.  Göhring G, michalova K, Beverloo HB, et al .: nieuwkarotype complexe: de sterkste prognostische factor bij geavanceerd kinderlijk myelodysplastisch syndroom. Bloed 116 (19): 3766-9, 2010.
  21.  Haase D, Germing U, Schanz J, et al .: nieuwe inzichten in de prognostische impact van het karyotype in MDS en correlatie met subtypes: bewijs uit een kerndataset van 2124 patiënten. Bloed 110 (13): 4385-95, 2007.
  22.  Hasle H, baumann I, bergsträsser E, et al .: het internationale prognostische scoringssysteem (IPSS) voor myelodysplastisch syndroom van het kind (MDS) en juveniele myelomonocytische leukemie (JMML). Leukemie 18 (12): 2008-14, 2004.
  23.  Cutler CS, lee SJ, greenberg P, et al .: Een beslissingsanalyse van allogene beenmergtransplantatie voor de myelodysplastische syndromen: vertraagde transplantatie voor low-risk myelodysplasie wordt geassocieerd met een verbeterde uitkomst. Bloed 104 (2): 579-85, 2004.
  24.  Hasle H, niemeyer CM: vooruitgang bij de voorspelling en het beheer van geavanceerde MDS bij kinderen. Br J hematol 154 (2): 185-95, 2011.
  25.  Uberti JP, agovi MA, tarima S, et al .: vergelijkende analyse van BU en CY versus CY en TBI in volledige intensiteit niet-gerelateerde marrow donor transplantatie voor AML, CML en myelodysplasie. Beenmergtransplantatie 46 (1): 34-43, 2011.
  26.  Nemecek ER, guthrie KA, sororie ML, et al .: conditionering met treosulfan en fludarabine gevolgd door allogene hematopoietische celtransplantatie voor hoog-risico hematologische maligniteiten. Biol bloedmerg transplantatie 17 (3): 341-50, 2011.
  27.  Smith AR, christiansen EC, wagner JE, et al .: vroege hematopoietische stamceltransplantatie wordt geassocieerd met gunstige resultaten bij kinderen met MDS. Pediatrische bloedkanker 60 (4): 705-10, 2013.
  28.  Woods WG, Barnard DR, Alonzo TA, et al .: prospectieve studie van 90 kinderen die behandeling nodig hebben voor jonge myelomonocytische leukemie of myelodysplastisch syndroom: een rapport van de kankergroep van de kinderen. J Clin oncol 20 (2): 434-40, 2002.
  29.  Parikh SH, mendizabal A, martin PL, et al .: niet-gerelateerde donor navelstrengbloedtransplantatie bij pediatrisch myelodysplastisch syndroom: een single-center ervaring. Biol bloedmerg transplantatie 15 (8): 948-55, 2009.
  30.  Andolina JR, kletzel M, tse WT, et al .: allogene hematopoetische stamceltransplantatie inPediatrische myelodysplastische syndromen: verbeterde resultaten voor de novo-ziekte. Pediatrransplantatie 15 (3): 334-43, 2011.
  31.  Al-seraihy A, ayas M, al-nounou R, et al .: uitkomst van allogene stamceltransplantatie met een conditie regime van busulfan, cyclofosfamide en etoposide met lage dosis voor kinderen met myelodysplastisch syndroom. Hematol oncol stamcel ther 4 (3): 121-5, 2011.
  32.  Woodard P, timmerman PA, davies SM, et al .: niet-gerelateerde donor beenmergtransplantatie voor myelodysplastisch syndroom bij kinderen. Biol bloedmergtransplantatie 17 (5): 723-8, 2011.
  33.  Champlin R: hematopoietische stamceltransplantatie voor de behandeling van myleodysplastische syndromen. Biol bloedmergtransplantatie 17 (1 supplement): S6-8, 2011.
  34.  Nelson rp jr, yu m, schwartz jE, et al .: langdurig ziektevrij overleving na niet-myeloablatieve cyclofosfamide / fludarabine conditioning en aanverwante / niet-verbonden allotransplantatie voor acute myeloïde leukemie / myelodysplasie Beenmerg transplantatie 45 (8): 1300-8, 2010.
  35.  Warlick ED: optimalisatie van stamceltransplantatie bij myelodysplastische syndromen: onopgeloste vragen. Cursus opcol 22 (2): 150-4, 2010.
  36.  Gao L, Gao L, Gong Y, et al .: verminderde intensiteit conditietherapie met fludarabine, idarubicine, busulfan en cytarabine voor allogene hematopoietische stamceltransplantatie bij acute myeloïde leukemie en myelodysplastische syndroom. Leuk res 37 (11): 1482-7, 2013.
  37.  Creutzig U, Bender-Götze C, ritter J, et al .: de rol van intensieve AML-specifieke therapie bij de behandeling van kinderen met RAEB en RAEB-t. Leukemie 12 (5): 652-9, 1998.
  38.  Strahm B, Nöllke P, zecca M, et al .: hematopoietische stamceltransplantatie voor geavanceerd myelodysplastisch syndroom bij kinderen: resultaten van de studie EWOG-MDS 98. Leukemie 25 (3): 455-62, 2011.
  39.  Madureira AB, eapen M, locatelli F, et al .: analyse van risicofactoren die het resultaat beïnvloeden bij kinderen met myelodysplastisch syndroom na ongebonden bloedtransplantatie van het bloed. Leukemie 25 (3): 449-54, 2011.
  40.  Mitchell R, wagner JE, hirsch B, et al .: hematopoietische celtransplantatie voor acute leukemie en gevorderd myelodysplastisch syndroom bij fanconi anemie. Br J hematol 164 (3): 384-95, 2014.
  41.  Ayas M, saber W, davies SM, et al .: allogene hematopoietische celtransplantatie voor fanconi anemie bij patiënten met cytoplasmatische abnormaliteiten, myelodysplastische syndroom of acute leukemie. J Clin oncol 31 (13): 1669-76, 2013.
  42.  Kato M, yoshida N, inagaki J, et al .: allevige stamceltransplantatie redden bij patiënten met pediatrisch myelodysplastisch syndroom en myeloproliferatieve neoplasma's. Pediatrische bloedkanker 61 (10): 1860-6, 2014.
  43.  Zwierzina H, suciu S, loeffler-ragg J, et al .: low-dose cytosine arabinoside (LD-araC) versus LD-araC plus granulocyten / macrofaag koloniestimulerende factor versus LD-araC plus interleukine-3 voor patiënten met myelodysplastische syndroom met een Hoog risico op het ontwikkelen van acute leukemie: eindresultaten van een gerandomiseerde fase III studie (06903) van de EORTC leukemie coöperatieve groep. Leukemie 19 (11): 1929-33, 2005.
  44.  Chan G, divenuti G, molenaar K: danazol voor de behandeling van trombocytopenie bij patiënten met myelodysplastisch syndroom. Ben J hematol 71 (3): 166-71, 2002.
  45.  Mathew P, Gerbing R, Alonzo TA, et al .: Een fase II studie van amifostine bij kinderen met myelodysplastisch syndroom: een rapport uit de studie van de oncologiegroep van de kinderen (AAML0121). Pediatrische bloedkanker 57 (7): 1230-2 , 2011.
  46.  Schanz J, Jung H, Wörmann B, et al .: amifostine heeft het potentieel hematologische responsen te induceren en de progressie van de ziekte te verminderen bij individuele patiënten met lage- en intermediaire-1-risico myelodysplastische syndromen. Leuk res 33 (9): 1183-8, 2009.
  47.  Sadek I, Zayed E, Hayne O, et al .: langdurige volledige remissie van myelodysplastisch syndroom behandeld met danazol, retinoïnezuur en laagdosis prednison. Ben J hematol 64 (4): 306-10, 2000.
  48.  Zilverman LR, demakos EP, peterson BL, et al .: gerandomiseerde gecontroleerde studie van azacitidine bij patiënten met het myelodysplastische syndroom: een studie van de kanker- en leukemagroep B. J Clin oncol 20 (10): 2429-40, 2002.
  49.  Yazji S, Giles FJ, Tsimberidou AM, et al .: Antithymocyt Globuline (ATG) -gebaseerde therapie bij patiënten met myelodysplastische syndromen. Leukemie 17 (11): 2101-6, 2003.
  50.  Yoshimi A, baumann I, Führer M, et al .: immunosuppressieve therapie met anti-thymocyt globuline en cyclosporine A bij geselecteerde kinderen met hypoplastische refractaire cytopenie. Hematologica 92 (3): 397-400, 2007.
  51.  Mufti G, lijst AF, gore SD, et al .: myelodysplastisch syndroom. Hematologie (am soc hematol educatie programma): 176-99, 2003.
  52.  Esteller M: DNA-methylering en kankertherapie: nieuwe ontwikkelingen en verwachtingen. Currents oncol 17 (1): 55-60, 2005.
  53.  Bhalla K, lijst A: histoon deacetylase remmers in myelodysplastisch syndroom. Beste praktijk res clin hematol 17 (4): 595-611, 2004.