Carcinoma van onbekende primaire behandeling (PDQ®): behandeling - gezondheidswerkelijke informatie [NCI] -cellulaire classificatie van carcinoom van onbekende primaire behandeling

De patholoog speelt een centrale rol in de evaluatie van carcinoom van onbekende primaire (CUP). Een grondige evaluatie van een adequaat model voor histologische, immunohistochemische en, indien van toepassing, elektronenmicroscopische evaluaties is waarschijnlijk de belangrijkste aanwijzing in de diagnostische puzzel van CUP. Pathologische evaluaties geven aanwijzingen voor een passende klinische evaluatie. Een duidelijke afweging van de rol van de patholoog is de kritische interactie tussen de patholoog, de oncoloog en de primaire arts. [1]

De complexiteit van de pathologische evaluatie is geneigd om omgekeerd verband te houden met de mate van differentiatie van de tumor. Voor goed of matig gedifferentieerde tumoren is bijvoorbeeld de pathologische diagnose van een epitheelkanker tegen lymfoom, sarcoma, melanoom of een kiemceltumor vaak duidelijk. Algemeen gebruikte histologische vlekken zoals mucicarmine of diastase-gevoelige periodieke zuur schiff kunnen belangrijk zijn bij het bevestigen van de diagnose van bepaalde tumoren van gastro-intestinale of nier- oorsprong.

Bijzondere studies kunnen helpen bij het onderscheiden van slechte gedifferentieerde tumoren; [2,3] het generieke onderscheid tussen een slecht gedifferentieerde tumor van epitheliale, hematopoietische of neuroectodermale oorsprong (d.w.z. melanoom) is belangrijk. Microsatellietanalyse is gebruikt om genetische veranderingen in cervicale lymfeklieren te beoordelen. Deze veranderingen waren identiek bij 18 patiënten met normale mucosale histologie en kwaadaardige knooppunten, die een site van primaire tumor oorsprong voorstellen. [4]

Andere diagnostische tests:

  • Immunohistochemische analyse: verschillende studies kunnen belangrijk zijn bij het maken van deze brede onderscheidingen; In het bijzonder studies die de kleuring voor keratines, leukocyt algemeen antigeen en S-100, een neuroectodermale antigeen uitgedrukt in melanomen beoordelen. [5]
  • Gene-expressieprofielen: Genrexpressieprofiel met behulp van een immunohistochemisch paneel kan de identificatie van een potentiële plaats van herkomst toestaan ​​bij patiënten met adenocarcinoom van onbekende oorsprong. Een studie meldde identificatie van een potentiële primaire plaats bij 14 van de 22 patiënten. [6] Deze modaliteit is niet gevalideerd tegen de gouden standaard en is niet prospectief bestudeerd.
  • Prostaat-specifieke antigeen (PSA) analyse: Deze histochemische studie kan tumoren van prostaatachtige oorsprong nauwkeurig onderscheiden van andere vormen van kanker. Prostaatkanker wordt meestal gevonden door digitaal rectaal onderzoek. Ongeveer 3\% van de CUps blijkt uiteindelijk prostaatkanker te zijn. Deze kankers, zoals hierboven vermeld, lijken een andere metastatische verdeling te hebben dan de overheersende benige verdeling die over het algemeen voorkomt bij prostaatkanker. Wanneer de primaire ziekte vermoedelijk uit de prostaat is ontstaan, moeten prostaatkanker-specifieke tests worden uitgevoerd om een ​​diagnose van primaire prostate kanker uit te sluiten. [7]
  • Human chorionic gonadotropin (HCG) en alpha-fetoproteïne (AFP) analyse: immunohistochemische vlekken zijn beschikbaar voor beide eiwitten. Hoewel geen eiwit absoluut specifiek is voor kiemceltumoren, en AFP niet specifiek is voor hepatomen, zijn ze belangrijk omdat kiemceltumoren effectief behandeld worden met combinatiechemotherapie; Geschikte therapie kan leiden tot genezing. [8] De bevinding van kiemceltumoren door genetische analyse is geassocieerd met een hoge responsfrequentie voor cisplatintherapie, wat suggereert dat moleculaire of cytogenetische studies nuttig kunnen zijn bij het identificeren van ongedifferentieerde tumoren die anderszins niet-classificeerbaar zijn. [9]
  • Analyse van polymerase kettingreactie (PCR): bij patiënten met vermoedelijk nasofaryngeale carcinoom, kan DNA-amplificatie van epstein-barr virus (EBV) genen worden gebruikt voor diagnose met weefsel, voorzien van fijnnaald aspiratiebiopsie. De aanwezigheid van EBV bij metastasen van een occulte primaire tumor suggereert de ontwikkeling van open nasopharyngeale carcinoom. [10] Een enkele studie heeft aangetoond dat het i (12p) marker chromosoom kan worden gebruikt als diagnostisch hulpmiddel bij patiënten met vermoedelijke mid-line kiemcel tumoren. [11]

    Een andere studie gebruikte een moleculaire analyse om tien weefsel type specifieke genmarkers te evalueren , Met behulp van kwantitatieve reverse transkriptase PCR technologie om tumoren afkomstig van de long-, borst-, colon-, ovarium-, pancreas- en prostaat te detecteren. Ongeveer 60\% van de patiënten had de vermeende plaats van herkomst geïdentificeerd, waardoor het mogelijk was om een ​​behandelingsspecifieke therapie te geven. [12,13]

  • Elektronenmicroscopische analyse: elektronenmicroscopie (EM) -evaluatie kan soms helpen bij de diagnose van CUP. In het bijzonder zijn de aanwezigheid van desmosomen en bundels van tonofilamenten kenmerkend van plaveiselcellen. De aanwezigheid van kernkorrels die diagnostisch zijn voor neuroendocriene afkomst, worden gezien in slecht gedifferentieerde neuroendocriene tumoren van onbekende primaire site. [14] Acinarruimten en microacinische ruimten worden gezien bij adenocarcinomen. Elektron dichte secretory granules worden gezien in tumoren van neuroectodermale oorsprong. Premelanosomen kunnen worden gevonden in de meeste amelanotische melanomen.

    De hierboven genoemde kenmerken worden in het algemeen geassocieerd met differentiatie langs een bepaalde regel. Vaak slecht gedifferentieerde tumoren tonen geen dergelijke kenmerken, waardoor de EM-evaluatie van weinig waarde is. Naar schatting kan EM helpen bij het onderscheiden van een primaire diagnose die niet door lichtmicroscopie is verkregen, ongeveer 10\% van de tijd. [15,16,17] door de ontwikkeling van immunohistochemische vlekken is EM zelden nodig.

Referenties:

  1.  Haschell CM, cochran AJ, barsky SH, et al .: metastase van onbekende oorsprong. Curr probl cancer 12 (1): 5-58, 1988 jan-feb.
  2.  Ruddon RW, norton SE: gebruik van biologische markers bij de diagnose van kanker van onbekende primaire tumor. Semin oncol 20 (3): 251-60, 1993.
  3.  Mackay B, ordonez NG: pathologische evaluatie van neoplasma's met onbekende primaire tumor site. Semin oncol 20 (3): 206-28, 1993.
  4.  Califano J, westra WH, koch W, et al .: onbekend hoofd- en nekplatoire celcarcinoom: moleculaire identificatie van de plaats van herkomst. J natl kanker inst 91 (7): 599-604, 1999.
  5.  Battifora H: recente vooruitgang bij de immunohistochemie van solide tumoren. Semin diagnose pathol 1 (4): 251-71, 1984.
  6.  Horlings HM, van laar RK, kerst JM, et al .: genuitdrukking profileren om de histogenetische oorsprong van metastatische adenocarcinomen van onbekend primair te identificeren. J Clin oncol 26 (27): 4435-41, 2008.
  7.  Yam LT, winkler CF, janckila AJ, et al .: prostaatkanker die als metastatisch adenocarcinoom van onbepaalde oorsprong voordoet. Immunodiagnose door prostaatzuur fosfatase. Kanker 51 (2): 283-7, 1983.
  8.  Greco FA, hainsworth JD: kanker van onbekende primaire site. In: devita VT jr, lawrence TS, rosenberg SA: kanker: principes en praktijk van oncologie. 9de ed. Philadelphia, pa: lippincott williams & Wilkins, 2011, pp 2033-51.
  9.  Moter RJ, rodriguez E, reuter VE, et al .: moleculaire en cytogenetische studies bij de diagnose van patiënten met slecht gedifferentieerde carcinomen van onbekende primaire plaats. J Clin oncol 13 (1): 274-82, 1995.
  10.  Feinmesser R, miyazaki I, Cheung R, et al .: diagnose van nasofaryngeale carcinoom door DNA-amplificatie van weefsel verkregen door fijnnaald aspiratie. N engl J med 326 (1): 17-21, 1992.
  11.  Bosl GJ, ilson DH, rodriguez E, et al .: klinische relevantie van het i (12p) marker chromosoom in kiemcel tumoren. J kanker inst. 86 (5): 349-55, 1994.
  12.  Varadhachary GR, talantov D, raber MN, et al .: moleculaire profilering van carcinoom van onbekende primaire en correlatie met klinische evaluatie. J Clin oncol 26 (27): 4442-8, 2008.
  13.  Hainsworth JD, rubine MS, spigel DR, et al .: moleculaire genexpressie die profielt om het weefsel van oorsprong te voorspellen en directe site-specifieke therapie bij patiënten met carcinoma van onbekende primaire site: een prospectief onderzoek van het sarah-kanononderzoeksinstituut. J Clin oncol 31 (2): 217-23, 2013.
  14.  Hainsworth JD, johnson DH, greco FA: slecht gedifferentieerd neuroendocriene carcinoom van onbekende primaire site. Een nieuw erkende klinische patologische entiteit. Ann intern met 109 (5): 364-71, 1988.
  15.  Hanna W, kahn HJ: de ultrastructuur van metastatisch adenocarcinoom in serieuze vloeistoffen. Een hulp bij identificatie van de primaire plaats van de neoplasma. Acta cytol 29 (3): 202-10, 1985 mei-juni.
  16.  Herrera GA, reimann BE: elektronenmicroscopie bij het bepalen van de oorsprong van metastatische adenocarcinomen. Zuid met J 77 (12): 1557-66, 1984.
  17.  Mackay B, ordonez NG: de rol van de patholoog bij de evaluatie van slecht gedifferentieerde tumoren. Semin oncol 9 (4): 396-415, 1982.