Stamcellen klinische proef voor ALS: patiënt's verhaal

John Jerome's ruggenmerg schijnt wit onder de chirurgen 'koplampen, gekruist door een web van helderrode bloedvaten. Hij is meer dan vier uur op de werktafel geweest.

Boven de vuistgrootte opening in zijn nek hangt een complexe stalen contraptie. Het wordt vastgezet door vier posten: twee ingewikkeld in de schedel van Jerome en nog twee in de wervels onder de chirurgische wond. Uitgevonden door Emory Neurochirurg Nick Boulis, MD, heeft een doel: om vast te houden, dikte de dunne naald in het ruggenmerg van Jerome. Als het breekt, kan het hem doden.

Een dunne buis loopt van de naald door het apparaat en verder naar een kleine nabijgelegen tafel. Bij de tafel concentreert intensief, jonathanglas, MD, stamcellen in de buis uit een kleine injectieflacon. Op grote schermen met hoge definitie, vergrote beelden, laten boulissen de naald direct in het nek ruggenmerg van Jererome plassen. De buis buigt. De artsen, verpleegkundigen, technici en waarnemers in de kamer houden hun collectieve adem.

Glas telt de tijd in de infusie. Niemand spreekt. De naald komt uit. Boulis beweegt het een paar millimeter en coaxes het terug in het ruggenmerg. Een andere flesje stamcellen begint te trillen door de buis.

Een dodelijke ziekte

De reis die jerome landde op die werktafel begon met een marathon. Zoals veel lopers opleidingen voor een marathon, voelde jerome dat er iets verkeerd was met zijn sprong - en dan was er een pijn in zijn linker knie. Hij onderging knieoperatie, en de dokters vertelden hem dat de kracht in zijn been normaal zou zijn.

Het ging niet zo. Een jaar later gebeurde hetzelfde met zijn rechterbeen. In de komende maanden werd het evenwicht van Jerome minder stabiel. En toen werd zijn toespraak merkbaar langzamer. Hij controleerde zijn symptomen op WHTT. Dan maakte hij een afspraak met een neuroloog. Hij vroeg zijn vrouw, Donna, om mee te doen.

'terwijl hij wat tests uitvoerde, was hij aardig,' mmmmm ..., '' jerome, 50, herinnert zich, maakt dat vreselijke kreunende geluid dat je nooit van een dokter hoort te horen. 'Dan gaat hij,' Nou, ik geloof dat je ALS hebt, van de ziekte van

    . ' Ik wist dat ik het wel eens zou kunnen gebruiken. Ik hoopte niet. Maar dat was niet het geval. Het was verwoestend. ' Hij was toen 41 jaar oud.

    Amyotrofe laterale sclerose (ALS) is de ziekte die de baseball great lou gehrig sloeg en nu zijn naam draagt. Het is beter begrepen als Motor neuron ziekte , omdat dit de cellen zijn die weg wegdoen of sterven. Ze stoppen met het versturen van berichten naar de spieren. Uiteindelijk werken de spieren die de ademhaling beheersen niet meer werken.

    Neuroloog jonathanglas heeft nu ongeveer 2000 ALS patiënten behandeld. Hij schrijft een krant over wat hij geleerd heeft van de eerste 1200 die zijn gestorven. Hij vertelde onlangs een 45-jarige man met twee tieners dat hij zou gaan sterven. Voor glas was dit niet een ongewone dag.

    'Ik heb dit al lang gedaan. Ik moet de patiënten dagelijks vertellen,' ik kan je ziekte niet genezen, 'zegt glas.' Ze komen naar je toe en zeggen, 'doc, wat kan ik Doe hierover? ' En ik zeg, 'we proberen. We proberen.' Maar we hebben geen idee wat deze ziekte veroorzaakt. Niet een idee. '

    ALS is altijd fataal, meestal binnen drie tot vijf jaar. Ongeveer een kwart van de patiënten overleven langer dan vijf jaar. John Jerome kreeg zijn ALS diagnose meer dan negen jaar geleden. Hij kan nog steeds lopen, met behulp van beenbeugels en een wandelaar. Hij kan nog steeds praten, zij het moeilijk. Hij kan nog ademen.

    'Ik heb de meeste mensen met ALS echt overleefd, dus ik ben dankbaar,' zegt jerome. 'Na wat huilen, donna en ik hebben onszelf bij elkaar gezet en de familie verteld. Het was een moeilijk ding om te doen, maar we hebben het doorgemaakt ... we zijn samen als familie geworden en geleerd om aan te passen.

    Zo'n houding maakt ALS-patiënten 'de beste patiënten ter wereld,' zegt glas. 'Dit zijn grote jongens en meiden. Als je weet wat ze hebben, vertel je ze. Maar het volgende wat je zegt, is: 'Ik ga voor je zorgen.' Ze moeten weten dat je omgeeft. Ze willen dat je naar hen luistert en dat je weet dat, ongeacht wat er gebeurt, je er zal zijn om hen te helpen. En als je het niet kan, liegt ze niet. '

    Glas vraagt ​​al zijn ALS-patiënten om hun hersenen aan de wetenschap te schenken, zodat onderzoekers op een dag precies kunnen weten wat het was dat hun ziekte en hun dood veroorzaakt. In jerome's geval heeft hij één ding meer gevraagd.

    Stamcellen voor ALS

    Jerome woont in de wildernis, ala., Maar heeft de twee uur lange rit naar glas 'ALS kliniek in Atlantische Oceaan om de zes maanden sinds 2003.

    De dag voor zijn operatie is hij door een volledige dag van tests getest: spierfunctietests, mentale tests, bloedonderzoeken, hart- en longonderzoeken, de werken.

    'Het was in maart 2011 toen ze me naderden om deze klinische proef te doen. Ik zei ja, ik zal het doen,' herinnert Jerome. 'Ik bedoel, waarom niet?'

    Er zijn genoeg redenen waarom jerome misschien niet wil deelnemen. Zelfs patiënten die weten dat ze sterven hebben veel te verliezen. Waardevolle maanden van het leven kunnen verloren gaan. De inspanningen om de ziekte te vertragen kunnen terugvuren, waardoor patiënten veel erger veel sneller worden. En wanneer de operatie betrokken is - vooral operatie, niet alleen op de wervelkolom maar ook op het ruggenmerg zelf - is er een echt risico van overlijden.

    Waarom zou jerome het risico hebben dat hij en zijn familie nog steeds hebben? De magische woorden 'stamcel.'

    Typ die woorden in een internet zoekmachine en u vindt tientallen klinieken die stamcellen bieden voor bijna elke chronische ziekte op aarde, waaronder ALS. Sommige schaduwrijke klinieken profiteren van de hoop die wordt opgewekt door de centrale rol van stamcellen in Regeneratieve geneeskunde. Echte stamcelonderzoek verloopt echter in het langzamere tempo dat de wetenschap eist.

    'mensen reizen over de hele wereld om' stamcel 'behandeling te krijgen,' zegt glas. 'Dus tenzij we het bewijzen dat het werkt of niet, zullen mensen met geen andere opties grote bedragen betalen om dit te krijgen. En dat is verkeerd. '

    Glas vermoedt dat de zenuwverlies in ALS een ongezonde omgeving in de weefsels rondom zenuwcellen inhoudt. Een deel van die ongezonde omgeving kan het overmaat van een DNA-bouwsteen, glutamaat, in de hersenen en ruggengraat van ALS-patiënten zijn. Een ander onderdeel kan zijn dat celsignalen die de zenuwgezondheid ondersteunen, verloren gaan.

    Neurale stamcellen - stamcellen die zich tot het zenuwstelsel behoren, maar nog steeds verschillende soorten zenuwcellen kunnen worden - kan het antwoord zijn. Deze stamcellen produceren een 'glutamaattransporteur' die de overmaat aminozuur verlaat. En ze geven ook groeisignalen die de zenuwgroei ondersteunen.

    'Deze stamcellen, denk ik, zijn verpleegsterscellen,' zegt glas. 'Ze zullen de benodigde cellen creëren die ondersteunend zijn voor de motorische neuronen.'

    Stamcellen klinische proef breekt nieuwe grond

    De sponsor van de klinische proef, neuralstem inc., Heeft een manier gevonden om neurale stamcellen te groeien en ze te bevriezen tot ze klaar zijn voor gebruik. Universiteit van Michigan onderzoeker Eva Feldman, MD, PhD, had het idee om de cellen direct in de ruggenmergen van ALS patiënten te infuuseren. Ze kreeg toestemming van FDA om het op patiënten te proberen.

    Dit betekende dat patiënten de operatie ondergaan om het bot om hun ruggengraat te verwijderen. Het betekende dat ze de immuniteit onderdrukken om drugs voor de rest van hun leven te onderdrukken, om de nieuwe cellen te verwerpen.

    En het betekende dat ze iets moesten doen die nooit eerder was geprobeerd in levende mensen: directe infusie van stamcellen in het ruggenmerg.

    Emory's boulis was de chirurg feldman toevertrouwd aan deze baan. En glas 'ALS clinic at Emory bood een klaar zwembad van patiënten en artsen in staat om deel te nemen.

    De FDA dringde erop aan dat ze dingen een stap tegelijk nemen. Glas voelt dat het agentschap overmatig is aangezien ALS-patiënten al voor een bepaalde dood in gevaar komen. De positie van de FDA is dat veiligheid van groot belang is, en dat babystappen minder riskant zijn dan grote sprongen.

    De eerste ALS-patiënten in de proef waren op ventilatoren omdat ze de mogelijkheid hadden om te ademen en lopen. Ze kregen alleen infusies aan de ene kant van hun ruggenmerg. Daarna kwamen patiënten in staat om te ademen, gevolgd door patiënten In staat om te lopen, dan werden beide kanten van het onderste ruggenmerg geïnfuseerd. Jerome was een van die laatste patiënten.

    Maar de motorische neuronen die ademhaling beheersen - die ALS patiënten nodig hebben om te kunnen overleven - zijn in het bovenste ruggenmerg, in de nek. De volgende stap van de studie zou zijn om stamcellen niet alleen in de onderste ruggengraat, maar ook in de bovenste ruggengraat te zetten. De eerste drie patiënten die deze operatie ondergaan, krijgen de cellen alleen aan de ene kant van het bovenste ruggenmerg.

    Jerome heeft een tweede keer vrijwilligerswerk gegeven.

    'Ik denk dat het als een soldaat is die een reisverplichting heeft gedaan, die opnieuw voor een tweede rondleiding inschakelt om zijn land te dienen', zegt donna jerome.

    'Ja, ze hebben het me verteld over het risico,' zegt John Jerome. 'Ik ben niet degene die gaat uitgaan en miljoenen dollars oplevert voor onderzoek, maar ik wilde iets doen. Dit is mijn manier om terug te geven. Als het niet voor mij werkt, zullen ze misschien anderen leren en helpen Onderaan de weg. '

    Jerome kan het voordeel hebben. En hij zou het niet kunnen. Dit is wat onderzoekers een fase 1 studie noemen. Het eerste doel is om aan te tonen dat de stamcellen met relatieve veiligheid kunnen worden toegediend. Patiënten zullen worden gevolgd om te zien of hun ziekte vertraagt ​​of verbetert. Maar alleen de laatste drie patiënten in de studie krijgen de volledige dosering van 10 stamcellen-infusies aan beide kanten van hun boven- en onderruggen.

    Jerome komt niet in deze laatste fase van de studie. Hij kreeg vijf infusies aan elke kant van zijn onderste ruggengraat en vijf aan één kant van zijn bovenste ruggengraat.

    'Ik wil mijn hoop niet te veel krijgen. Maar ik lieg als ik zei dat ik het niet wilde werken, 'zegt hij.' Het werkte niet de eerste keer, en de immunosuppressieve drugs gaven me een slechte tijd. In de achterhoofd wil ik Het werkt, maar meestal wil ik andere mensen helpen met ALS en verder de wetenschap. '

    Zal stamcellen ALS helpen?

    Op de grote schermen in de operatiekamer onthult het vergrote beeld de gevoelige draadachtige zenuwen die van de kant van het ruggenmerg van de jerome komen. Dit zijn de zintuiglijke zenuwen die informatie over de buitenwereld in het ruggenmerg en tot aan de ruggengraat brengen hersenen .

    Dunner naar beneden, buiten zicht, komen de motorische zenuwen uit het koord. Dit zijn de zenuwen die jerome desperaat nodig heeft om te blijven leven. Dit zijn de zenuwen die de stamcellen moeten beschermen.

    Boulis beweegt de naald weer en plaatst het in het ruggenmerg voor de vijfde en laatste keer. Deze keer is het een klein bloedvat, en er is een kleine hoeveelheid bloedingen. Dat gebeurt bij ongeveer één op 10 injecties, zegt boulis. Het is 'zorgen, maar een kleine, en de infusie gaat door tot glas het tijd vraagt.' / Span>

    In de volgende uren zullen de chirurgen samen met de dansbeenjes van beyonce en black eyed peas booming spelen, de schroefjes terugdraaien en de schroeven en platen vastzetten om ze veilig te houden. Dan sluiten ze de wond dicht, achter deze vijf stamcellen infusies.

    'Er zijn tamelijk goede gegevens die deze cellen integreren in de ratwervels en regenereren van motorische zenuwcellen. Gebeurt dit bij mensen? Ik weet het niet,' zegt glas. 'We hebben vier autopsies gedaan in het proces dus Ver. We hebben veel moeite om de cellen te vinden of te vinden waar ze zenuwen opnieuw aansluiten. '

    Aan de andere kant waren deze onder de ziekste patiënten in het proces. En er is een aantal vroegtijdige klinische bewijzen die glas, feldman en boulis 'voorzichtige optimisme' geven, dat de behandelingen ALS progressie in minstens een patiënt hebben vertraagd.

    Glas is voorzichtig om geen valse hoop op te wekken. Maar hij had al vele ALS-patiënten moeten afzetten die niet voldoen aan de strikte toegangscriteria voor de klinische proef.

    'Sommige mensen worden boos, sommigen hebben veel geld aangeboden. Maar als we ons protocol niet houden, zullen we nooit weten of het werkt of niet,' zegt hij. 'Mijn doel is om nieuwe behandelingen te vinden voor ALS. Als het geen stamcellen is, prima. Ik zal iets anders vinden. Iets dat werkt. '

    Glas geeft toe dat hij zijn slechte dagen heeft.

    'Een ding dat ik niet ga, is naar begrafenissen. Ik kan 't', zegt hij. 'Deze mensen worden heel dicht bij jou, en hun gezinnen worden heel dicht bij jou. Ik verlies te veel.'

    Jerome weet dat wat hij in deze klinische proef heeft geleden, uiteindelijk hem niet goed kan doen.

    'Ik ben niet een held,' hij voorwerpen. 'Iedereen met ALS zou het doen, 99 van de 100 van ons. Ik ben geen held. Ik probeer de wetenschap vooruit te zetten.

    Een maand na de operatie zegt jerome dat hij een verbeteringsgebied in zijn ALS kan zien.

    'misschien kan mijn toespraak een beetje beter zijn. Ik kan wat woorden makkelijker zeggen dan ik vroeger gedaan heb. Mijn vrouw, Donna, denkt dat en een van de verpleegkundigen in het emory noemde het zelfs,' zegt Jerome. 'Maar ze wisten niet of de stamcellen overleefden en iets deden totdat ik dood was en ze een obduction doen.'

    Jerome lacht. Ik hoop dat het misschien 30 jaar is.