Familiale hypercholesterolemie

Belangrijk
Het is mogelijk dat de hoofdtitel van het rapport familiale hypercholesterolemie niet de naam is die u verwacht. Controleer de lijst met synoniemen om de alternatieve naam (en) en disorderonderverdeling (en) te vinden die onder dit rapport vallen.

Synoniemen

  • FH
  • autosomale dominante hypercholesterolemie
  • hyperlipoproteïnemie, type IIA
  • APOB-gerelateerde familiale hypercholesterolemie, autosomale dominant
  • LDLR-gerelateerde familiale hypercholesterolemie, autosomale dominant
  • PCSK9-gerelateerde familiale hypercholesterolemie, autosomale dominant

Stoornisafdelingen

  • Geen

Algemene discussie

Samenvatting
familiale hypercholesterolemie (FH) is een diagnose die betrekking heeft op individuen met zeer significante verhoogde LDL-cholesterol (LDL-C) of 'slecht cholesterol'. In heterozygote familiale hypercholesterolemie (heFH), erf een individu een mutatie (wijziging) voor FH van een (getroffen) ouder. Bij homozygote familiale hypercholesterolemie (hoFH), erf een individu een causale FH mutatie van beide ouders. Voor de toepassing van dit rapport zal 'FH' verwijzen naar heFH, tenzij anders vermeld.
FH is een van de meest voorkomende genetische aandoeningen en heeft ten minste 1 op 500 personen aangetast. Dit kan een onderschatting zijn, omdat recente genetische studies aangeven dat FH even vaak kan zijn als 1 op 250 in Europese kaukasische populaties. Als het DNA-test wordt uitgevoerd, zullen de meeste (60-80\%) gevonden worden om een ​​mutatie in een van de drie relevante genen te hebben. Anderen kunnen deze klinische bevindingen om andere redenen uitdrukken of een mutatie kunnen dragen in een gen of genen die nog niet ontdekt moeten worden.

FH wordt gekenmerkt door zeer hoge niveaus van LDL-C, evenals van totaal cholesterol. De aandoening verhoogt het risico op verharding van de slagaders (atherosclerose), wat kan leiden tot hartaanvallen, beroertes en andere vaatziekten. Personen met FH hebben een 20-voudig verhoogd risico op coronaire hartziekte (CHD). Onbehandelde mannen hebben een 50\% risico op een non-fatale of dodelijke coronaire gebeurtenis na de leeftijd van 50 jaar; Onbehandelde vrouwen hebben een leeftijd van 30\% op de leeftijd van 60 jaar. Als er een of meer andere risicofactoren voor CHD aanwezig zijn, vooral sigarettenrook of diabetes mellitus, is het risico op symptomatische CHD nog groter.

FH is behandelbaar en de bijbehorende cardiovasculaire ziekte is grotendeels preventabel met vroege en intensieve behandeling, met behulp van statines, extra drugs en andere middelen. Familieleden van een getroffen persoon die gevonden worden door middel van 'cascade screening' of 'family tracking' die nog geen symptomen hebben weergegeven en die adequaat behandeld zijn, zullen waarschijnlijk een normale levensduur hebben.

hoFH is zeer zeldzaam (~ 1 op 250.000 tot 1 op 1 miljoen). LDL-C-niveaus zijn meestal, hoewel niet altijd, > 400 mg / dl. Ernstige vaatziekten waaronder CHD en aorta stenose worden vaak gezien in de tienerjaren. Zonder zeer agressieve behandeling, waaronder LDL-C-apherese en hoFH-specifieke medicijnen, is de sterfte voor 30 jaar gebruikelijk.

in 1973, identificeerde joseph goldstein en michael brown een celmembraan eiwit Genaamd de LDL-receptor en de mutaties in het LDLR met een lage dichtheidspopoproteïne-receptor, die zijn functie interfereren. Normaal functionerende receptoren verlagen de bloedniveaus van LDL-C door de lipoproteïnen op te nemen die LDL-C dragen in de lever. Mutaties in dit gen veroorzaken een afname in het aantal of de functie van de receptoren, wat resulteert in de extreme LDL-C-verhogingen die in FH worden gezien. Goldstein en bruin werden de eerste onderzoekers om een ​​mutatie te identificeren die een stofwisselingsstoornis veroorzaakte toen er slechts een enkel abnormaal gen aanwezig was. In 1985 won ze de nobelprijs in de geneeskunde voor dit werk. Hun pionierswerk en de daaropvolgende studies van LDL-C metabolisme bij FH-patiënten hebben veel bijgedragen tot onze kennis over de band tussen cholesterol en hartziekten en hebben geleid tot de ontwikkeling van talrijke therapeutische middelen die een zeer groot aantal individuen met hoog cholesterol ten goede komen. Sinds die tijd zijn andere genen die FH veroorzaken, zoals het apolipoproteïne B-100-gen (APOB) en het proproteïne-convertase sub-genisine / kexine type 9 gen (PCSK9) geïdentificeerd (zie hieronder).

belangrijk is dat er veel bewijs blijkt dat vroege diagnose en intensieve behandeling ziekte en dood kunnen veroorzaken als gevolg van FH.

Resources

Amerikaanse hartvereniging
7272 greenville avenue
dallas, TX 75231
tel: (214)784-7212
fax: (214)784-1307
tel: (800)242-8721
email : Review.personal.info@heart.org
internet: http://www.heart.org

NIH / nationaal hart-, long- en bloedinstituut
PO Doos 30105
bethesda, MD 20892-0105
tel: (301)592-8573
fax: (301)251-1223
email: nhlbiinfo@rover.nhlbi.nih.gov
Internet: http://www.nhlbi.nih.gov/

Informatiecentrum voor genetische en zeldzame ziekten (GARD)
Postbus 8126
gaithersburg, MD 20898- 8126
tel: (301)251-4925
fax: (301)251-4911
tel: (888)205-2311
TDD: (888)205-3223
internet: Http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/

Internationale FH-stichting
st. Andrews hof
wellington st.
thame
oxfordshire, OX9 3WT
tel: 01235 531 203
email: ask@fh-foundation.org
internet: http: // www. Fh-foundation.org

FH foundation
1515 hoop straat
suite 204
south pasandena, CA 91030
tel: (626)465-1234
fax: (626)628-2146
email: info@theFhfoundation.org
internet: http://www.thefhfoundation.org

Voor een compleet rapport

Dit is een samenvatting van een rapport van de nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen (NORD). Een kopie van het volledige rapport kan gratis gedownload worden van de NORD-website voor geregistreerde gebruikers. Het volledige rapport bevat aanvullende informatie, waaronder symptomen, oorzaken, getroffen populatie, gerelateerde aandoeningen, standaard- en onderzoeksterapieën (indien beschikbaar) en referenties van medische literatuur. Voor een volledige versie van dit onderwerp, ga naar www.rarediseases.org en klik op de zeldzame ziekte database onder 'zeldzame ziekten informatie'.

De informatie in dit rapport is niet bedoeld voor diagnostische doeleinden. Het wordt alleen ter informatie verstrekt. NORD beveelt aan dat getroffen personen het advies of de raad van hun eigen artsen zoeken.

Het is mogelijk dat de titel van dit onderwerp niet de naam is die u hebt geselecteerd. Controleer de lijst met synoniemen om de alternatieve naam (en) en disorderonderverdeling (en) die onder dit rapport vallen te vinden.

Deze ziektevermelding is gebaseerd op medische informatie die beschikbaar is op de datum aan het eind van het onderwerp. Omdat de middelen van NORD beperkt zijn, is het niet mogelijk om elke toegang in de database met zeldzame ziektes volledig actueel en accuraat te houden. Controleer bij de agentschappen die in het bronnenbestand zijn opgenomen voor de meest recente informatie over deze aandoening.

Voor aanvullende informatie en hulp over zeldzame aandoeningen, neem contact op met de nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen op P.O. Doos 1968, danbury, CT 06813-1968; Telefoon (203) 744-0100; Website www.rarediseases.org of email orphan@rarediseases.org

Laatst bijgewerkt: 7/4/2014
Copyright 1991, 1995, 1996, 1998, 2006, 2011, 2014 nationale organisatie voor zeldzame aandoeningen, inc.